Wpływ preparatu Lipinova na profile mediatorów lipidowych zapalnych i zapobiegawczych po operacjach ortopedycznych

Kiedyś uważano, że ustępowanie ostrego stanu zapalnego jest procesem pasywnym, co oznacza, że ​​mediatory zapalne z ostrej odpowiedzi (np. chemoatraktanty, składniki dopełniacza, prostaglandyny, chemokiny i cytokiny) po prostu rozcieńczyłyby się i rozproszyły, aby zatrzymać infiltrację leukocytów do tkanek. I odwrotnie, ostatnio wykazano, że ustąpienie stanu zapalnego w tkance jest w rzeczywistości aktywnym, zaprogramowanym procesem, wymagającym czasowej zmiany klasy mediatorów lipidowych, co prowadzi do produkcji wyspecjalizowanych mediatorów wspomagających rozwiązywanie (SPM) pochodzących z niezbędnych kwasów tłuszczowych.1-4

Istnieje kilka różnych klas SPM: lipoksyny pochodzące z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-6 (n-6 PUFA), AA oraz rezolwiny, protektyny i marezyny pochodzące z n-3 PUFA, kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy kwas (DHA). Te SPM przeciwdziałają regulacji produkcji mediatorów prozapalnych, w tym prostaglandyn, leukotrienów i wybranych cytokin. Stymulują również odpowiedzi leukocytów, w tym bakteryjną fagocytozę i eferocytozę komórek apoptotycznych, kluczowe procesy w usuwaniu infekcji i powrocie do homeostazy, bez widocznej supresji immunologicznej.5-7 Ponadto Serhan i współpracownicy8 niedawno zidentyfikowali nową rodzinę mediatorów sprzężonych z sulfido, które promują naprawę ran i regenerację tkanek. Coraz więcej badań wskazuje na korzystny wpływ tych mediatorów na poprawę procesu zapalnego w kilku stanach chorobowych, takich jak posocznica, zapalenie otrzewnej, zapalenie okrężnicy, choroba Alzheimera i choroba naczyń obwodowych.9-13 Ponadto wykazano, że RvE1 ma bezpośrednie funkcje zachowania i regeneracji kości w mysim modelu choroby przyzębia.14

Istnieje również coraz więcej dowodów sugerujących, że stan zapalny ma znaczący wpływ na pooperacyjne wyniki kliniczne. Kimura i wsp. 15 wykazali, że pacjenci, u których rozwinęły się pooperacyjne powikłania infekcyjne po resekcji wątroby, mieli istotnie wyższe poziomy IL-6 w dniach 0 i 1 po operacji niż osoby bez infekcji. Ponadto podwyższone przedoperacyjne stężenie CRP u pacjentów poddawanych zabiegom paliatywnym wiąże się z wyższym odsetkiem powikłań i krótszym całkowitym przeżyciem.16 Pillai i wsp.17 wyróżnili dwie grupy pacjentów poddawanych operacji tętniaka aorty brzusznej (AAA) na podstawie ich profilu czasowego: jedna grupa wykazywała profil prozapalny w całym okresie śródoperacyjnym i pooperacyjnym, podczas gdy druga grupa charakteryzowała się prorozwiązujący profil mediatora. Autorzy zasugerowali, że te dwie szerokie kategorie mogą odzwierciedlać wczesną populację resolwerów i populację opóźnionych resolwerów oraz że poprawa profilu pacjenta endogennych mediatorów sprzyjających rozwiązaniu może skrócić czas powrotu do zdrowia, ustąpienie i poprawić wyniki u tych pacjentów.

W tej propozycji badacze dążą do ustalenia, czy przedoperacyjna suplementacja diety suplementem diety zawierającym PUFA omega-3 i ich pochodne poprawi profil metaboliczno-lipidomiczny, zapalny i ustąpienia pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego. Lipinova® (Solutex) jest dostępnym bez recepty suplementem diety, który różni się od innych dostępnych na rynku „oleju rybiego” tym, że zawiera standaryzowane poziomy omega-3-PUFA, kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokozaheksaenowego (DHA), jak również pochodne monohydroksylowanych prekursorów (17-HDHA, 18-HEPE i 14-HDHA). Standaryzowane poziomy są uzyskiwane z oleju z sardeli i sardynek dzięki zaawansowanej technologii frakcjonowania i technologii oczyszczania.

CELE SZCZEGÓŁOWE:

Cel szczegółowy 1: Scharakteryzowanie sygnatury mediatora lipidowego sprzyjającego rozwiązaniu problemu (LM) lub wyspecjalizowanego mediatora sprzyjającego rozwiązaniu problemu (SPM) u pacjentów planowanych do całkowitej alloplastyki stawu kolanowego. Stawiamy hipotezę, że chirurgia ortopedyczna indukuje regulację w górę szlaków prozapalnych i regulację w dół szlaków mediatorów lipidowych sprzyjających rozwiązaniu problemu w pierwszym dniu po operacji, w porównaniu z okresem przedoperacyjnym.

Cel szczegółowy 2: Określenie, czy przedoperacyjna suplementacja diety preparatem Lipinova®, oczyszczonym, frakcjonowanym olejem rybim, zawierającym standaryzowaną ilość niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych n-3, zmienia profil metaboliczno-lipidomiczny u pacjentów poddawanych alloplastyce stawu kolanowego. Stawiamy hipotezę, że doustne podawanie preparatu Lipinova®, który zawiera prekursory SPM, zwiększy aktywność szlaków mediatorów lipidowych sprzyjających rozkładowi i obniży poziom szlaków prozapalnych u pacjentów, u których zaplanowano całkowitą alloplastykę stawu kolanowego, zarówno przed operacją, jak i w 1. dniu po operacji .

Cel szczegółowy 3: Zdefiniowanie schematu dawkowania w celu maksymalizacji dostępności SPM u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego. Porównamy zmiany w profilach metabolo-lipidomicznych pomiędzy pacjentami otrzymującymi 2 różne dawki suplementacji Lipinova®.