Effekterne af Lipinova på inflammatoriske og pro-opløsende lipidmediatorprofiler efter ortopædisk kirurgi

Opløsningen af ​​akut inflammation blev engang anset for at være en passiv proces, hvilket betyder, at inflammatoriske mediatorer fra den akutte reaktion (f.eks. kemoattraktanter, komplementkomponenter, prostaglandiner, kemokiner og cytokiner) ville simpelthen fortyndes og spredes for at stoppe infiltrationen af ​​leukocytter ind i vævene. Omvendt er det for nylig blevet vist, at vævsopløsning af inflammation faktisk er en aktiv programmeret proces, der kræver en temporal lipid mediator klasse switch, der fører til produktion af specialiserede pro-resolving mediatorer (SPM'er) afledt af essentielle fedtsyrer.1-4

Der er flere forskellige klasser af SPM'er: lipoxinerne afledt af den n-6 flerumættede fedtsyre (n-6 PUFA), AA, og resolvinerne, protectinerne og maresinerne afledt af n-3 PUFA'erne, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre syre (DHA). Disse SPM'er modregulerer pro-inflammatorisk mediatorproduktion, herunder prostaglandiner, leukotriener og udvalgte cytokiner. De stimulerer også leukocytreaktioner, herunder bakteriel fagocytose og efferocytose af apoptotiske celler, nøgleprocesser i eliminering af infektioner og tilbagevenden til homeostase, uden tilsyneladende immunsuppression.5-7 Derudover har Serhan og kollegaer8 for nylig identificeret en ny familie af sulfido-konjugerede mediatorer, der fremmer sårreparation og vævsregenerering. En stigende mængde forskning har vist de gavnlige virkninger af disse mediatorer på at forbedre den inflammatoriske proces i flere sygdomstilstande, såsom sepsis, peritonitis, colitis, Alzheimers sygdom og perifer vaskulær sygdom.9-13 Derudover blev det påvist, at RvE1 har direkte knoglebevarende og knogleregenererende funktioner i en musemodel for periodontal sygdom.14

Der er også stigende evidens, der tyder på, at inflammation har en betydelig indvirkning på postoperative kliniske resultater. Kimura et al.15 påviste, at patienter, der udviklede postoperative infektiøse komplikationer efter leverresektion, havde signifikant højere niveauer af IL-6 på dag 0 og 1 efter operationen end dem uden infektion. Derudover er forhøjede præoperative CRP-niveauer hos patienter, der gennemgår palliativ kirurgi, forbundet med højere komplikationsrater og nedsat samlet overlevelse.16 Pillai et al.17 påviste to grupper blandt patienter, der gennemgik abdominal aorta aneurisme (AAA) kirurgi baseret på deres tidsmæssige profil: Den ene gruppe viste en pro-inflammatorisk profil gennem hele det intraoperative og postoperative tidsforløb, mens den anden gruppe var karakteriseret ved en pro-løsning mediator profil. Forfatterne foreslog, at disse to brede kategorier kan afspejle en tidlig resolver-population og en forsinket resolver-population, og at en forbedring af patientprofilen for endogene pro-resolver-mediatorer kan forkorte restitutionstider, opløsning og forbedre resultaterne hos disse patienter.

I dette forslag sigter efterforskerne på at afgøre, om præoperativ kosttilskud med et ernæringstilskud indeholdende omega-3 PUFA og dets derivater vil forbedre metabolo-lipidomiske, inflammatoriske og opløsningsprofilen hos patienter, der gennemgår total knæarthroplastik. Lipinova® (Solutex) er et håndkøbs kosttilskud, der adskiller sig fra andre kommercielt tilgængelige "fiskeolie" ved, at det indeholder standardiserede niveauer af omega 3-PUFA'er, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) samt afledte monohydroxylerede prækursorer (17-HDHA, 18-HEPE og 14-HDHA). De standardiserede niveauer opnås fra ansjos- og sardinolie gennem avanceret fraktioneringsteknologi og rensningsteknologi.

SPECIFIKKE MÅL:

Specifikt mål 1: At karakterisere signaturen for pro-resolving lipid mediator (LM) eller specialiseret pro-resolving mediator (SPM) hos patienter, der er planlagt til at gennemgå total knæarthroplastik. Vi antager, at ortopædkirurgi vil inducere en opregulering af pro-inflammatoriske veje og nedregulering af pro-resolverende lipidmediatorveje på postoperativ dag 1, sammenlignet med præoperativt.

Specifikt mål 2: At bestemme, om præoperativt kosttilskud med Lipinova®, en oprenset, fraktioneret form for fiskeolie, indeholdende standardiserede mængder af n-3 essentielle fedtsyrer, ændrer den metabolo-lipidomiske profil hos patienter, der gennemgår total knæarthroplastik. Vi antager, at den orale administration af Lipinova®, som indeholder prækursorer for SPM'er, vil opregulere de pro-resolverende lipidmediatorveje og nedregulere proinflammatoriske veje hos patienter, der er planlagt til at gennemgå total knæarthroplastik, både præoperativt og på postoperativ dag 1 .

Specifikt mål 3: At definere et doseringsregime for at maksimere SPM tilgængelighed hos patienter, der gennemgår total knæarthroplastik. Vi vil sammenligne ændringer i metabolo-lipidomiske profiler mellem patienter, der modtager 2 forskellige doser Lipinova®-tilskud.