Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność infuzji żelowej lewodopy-karbidopy do jelit

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD), zdiagnozowaną zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Brain Bank of London - Wielka Brytania Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb i Lees 1988; Hughes, Daniel i wsp. 1992; Calne, Snow i wsp. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver i in., 1999)
2. Pacjenci z ChP reagujący na lewodopę w opinii lekarza. Kiedy wartości skal klinicznych z leczeniem lewodopą osiągną 20-30% poprawę w wynikach Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS wyłączone - UPDRS włączone) / UPDRS wyłączone (Merello, Nouzeilles i in., 2002).
3. Pacjenci z chorobą Parkinsona z rozpoznanym statusem „wyłączony” i „włączony” (fluktuacje motoryczne), potwierdzonym w Dzienniku choroby Parkinsona © (Hauser, Friedlander i in., 2000) na początku badania (gazety odpowiadające 3 dniom poprzedzającym pierwszą wizytę).
4. Pacjenci z PD w zaawansowanym stadium z ciężkimi fluktuacjami motorycznymi i dyskinezami wywołanymi lewodopą, słabo kontrolowani za pomocą konwencjonalnego zoptymalizowanego leczenia.
5. Pacjenci z chP w zaawansowanym stadium z ciężkimi fluktuacjami motorycznymi i dyskinezami wywołanymi lewodopą, słabo kontrolowanymi innymi złożonymi terapiami (takimi jak pompy infuzyjne z apomorfiną lub ECP).
6. Pacjenci z ChP w stanie zaawansowanym z poważnymi fluktuacjami motorycznymi, z innymi powikłaniami pozaruchowymi, takimi jak zaburzenia depresyjne, łagodne zaburzenia poznawcze, zaburzenia kontroli oddechowej, omamy i zaburzenia psychotyczne oraz epizody snu o umiarkowanym nasileniu, ale wykluczające ich z innych alternatywy dla kompleksowych terapii, wspomagane urządzeniami, leki przeciwparkinsonowskie drugiej linii.
7. Pacjenci, którzy są w stanie sami lub ich odpowiedzialni opiekunowie i asystenci nauczyć się leczenia wlewem dojelitowym lewodopy i obsługi swoich urządzeń oraz zagwarantować ich prawidłowe działanie i prawidłową obsługę.
8. Pacjenci z chorobą Parkinsona, którzy zostali wskazani i wyrazili zgodę na rozpoczęcie leczenia wlewem dojelitowym lewodopy.
9. Pacjenci, którzy zawarli i wyrazili zgodę na udział w prospektywnym badaniu zwyczajowej praktyki klinicznej oraz podpisali formularz świadomej zgody na udział w badaniu.
10. Kobiety, które naturalnie przestały miesiączkować 24 miesiące wcześniej lub są chirurgicznie bezpłodne.

11. Kobiety w wieku rozrodczym mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem stosowania akceptowalnej z medycznego punktu widzenia metody antykoncepcji (stabilna dawka środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 3 miesiące lub metody barierowe: wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub połączenie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) .

    Kobiety, które nie karmią piersią lub są w ciąży. Chociaż nie opisano działania teratogennego u ludzi w przypadku leczenia lewodopą, a karbidopa nie przenika przez barierę łożyskową i nie uniemożliwia tym pacjentkom przerwania doustnego podawania lewodopy podczas ciąży (Merchant, Cohen i in., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman i wsp. 1996; Nomoto, Kaseda i wsp., 1997); W przypadku, gdy zostanie to uznane, GILC rozpocznie się po ciąży.

12. Pacjenci uczestniczący w konsultacjach zewnętrznych Oddziału Neurologii (Oddział Zaburzeń Ruchu) Szpitala Uniwersyteckiego Vall d'Hebron.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie cierpią na idiopatyczną chorobę Parkinsona. To znaczy, gdy diagnoza PD jest niejasna lub istnieje podejrzenie, że istnieją inne zespoły Parkinsona, takie jak parkinsonizm wtórny (spowodowany przez leki, toksyny, czynniki zakaźne, choroby naczyniowe, urazy lub nowotwory mózgu), zespoły Parkinsona plus (np. zanik wieloukładowy, postępujący porażenie nadjądrowe, zwyrodnienie kortykosteroidowe) lub inne choroby neurodegeneracyjne.
2. Przeciwwskazania do stosowania lewodopy, takie jak jaskra z wąskim kątem przesączania, guz chromochłonny, zespół Cushinga czy czerniak złośliwy w wywiadzie.
3. Leczenie nieselektywnymi inhibitorami MAO i selektywnymi inhibitorami MAO typu A. Tych leków nie należy podawać jednocześnie z infuzją dojelitową lewodopy. Należy je zdjąć co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem kuracji.
4. Zaburzenia psychiczne, zaburzenia neurologiczne lub behawioralne, które mogą zakłócać zdolność uczestników do wyrażenia świadomej zgody na udział lub zakłócać wykonanie lub interpretację badania; Ta kategoria obejmuje również poważne halucynacje.
5. Zaburzenia funkcji poznawczych lub demencje, definiowane jako wynik <24 w Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein i in., 1975) lub spełniające kryteria demencji w Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders (Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders) ( DSM-IV) (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2000). Z wyjątkiem przekonującego wskazania, że ​​fluktuacje są poważnie upośledzone i można zagwarantować prawidłowe i skuteczne leczenie i nadzór.
6. Nieprawidłowe dane laboratoryjne o znaczeniu klinicznym lub jakakolwiek nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która może zakłócać ocenę bezpieczeństwa według lekarza.
7. Aktualne wskazania do zaburzeń hematologicznych, autoimmunologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, nerek lub przewodu pokarmowego o znaczeniu klinicznym, które mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu.
8. Tło lub obecne cierpienie na żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe lub inne patologie, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub jego ocenę lub zakłócać wprowadzenie systemu sondy.
9. Problemy medyczne, laboratoryjne lub chirurgiczne, które lekarz uważa za istotne klinicznie.

10. Osoby, u których umieszczenie sondy GEP-J jest przeciwwskazane do leczenia wlewem dojelitowym lewodopy lub osoby, które w ocenie przeprowadzonej przez gastroenterologa lub chirurga są uważane za grupy wysokiego ryzyka dla zabiegu GEP-J.

    Do przeciwwskazań do założenia sondy GEP-J należą między innymi następujące procesy:

    1. Patologiczne zmiany w ścianie żołądka.
    2. Brak możliwości połączenia ściany żołądka ze ścianą jamy brzusznej.
    3. Zaburzenia krzepnięcia krwi: aktywność protrombiny mniejsza niż 60% lub INR 1,4 i liczba płytek krwi mniejsza niż 80 000; Leczenie antykoagulacyjne lub przeciwagregacyjne nie jest przeciwwskazaniem, ale należy je skorygować i przerwać przed zabiegiem, ze względu na ryzyko krwawienia.
    4. Zapalenie płuc lub ciężka niewydolność oddechowa. Sugerowano, że natężona pojemność życiowa poniżej 1 litra i pCO2 powyżej 45 mmHg wiązałyby się z niedopuszczalną śmiertelnością w przypadku procedury GEP.
    5. wodobrzusze
    6. Zapalenie otrzewnej
    7. Ostre zapalenie trzustki.
    8. Porażenna niedrożność jelit.
    9. Stan niedoboru odporności, neutropenia, HIV, hipogammaglobulinemia, przewlekła steroidoterapia.

    Z wyjątkiem przypadków, gdy wskazanie do leczenia wlewem dojelitowym lewodopy jest ewidentnie konieczne i będzie polegało na wszczepieniu chirurgicznej gastrostomii.

11. Postawa niechętna do współpracy lub uzasadnione prawdopodobieństwo, że pacjent nie zastosuje się do leczenia i procedur badania.
12. Osoby, które nie wyrażą świadomej zgody na piśmie na udział w badaniu.