Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i odpowiedź farmakodynamiczną SLN124 u dorosłych z talasemią alfa/beta i zespołem mielodysplastycznym bardzo niskiego i niskiego ryzyka

2 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Silence Therapeutics plc

Randomizowane badanie fazy 1 z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, z pojedynczą wstępującą i wielokrotną dawką u dorosłych pacjentów z alfa/beta-talasemią i zespołem mielodysplastycznym bardzo niskiego i niskiego ryzyka w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, i odpowiedź farmakodynamiczna SLN124.

Badanie to zbada bezpieczeństwo i tolerancję SLN124 u pacjentów z talasemią lub pacjentami z zespołem mielodysplastycznym bardzo niskiego i niskiego ryzyka po pojedynczym wstępującym s.c. dawek wielokrotnych u zdrowych mężczyzn i kobiet. Zarejestrowanych zostanie do 7 kohort po 56 pacjentów z talasemią i do 7 kohort po 56 pacjentów z zespołem mielodysplastycznym. Każdy osobnik otrzyma pojedynczą lub wielokrotną dawkę SLN124 lub placebo podawaną przez wstrzyknięcie podskórne (s.c).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
44

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus
      • Ramat Gan, Izrael
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Zefat, Izrael
        • Bar-Ilan University - Faculty of Medicine
  • Jordania
      • Amman, Jordania
        • Jordan University Hospital
      • Amman, Jordania
        • King Hussein Cancer Center
      • Irbid, Jordania
        • Irbid Speciality Hospital
  • Malezja
      • Kampung Sarawak, Malezja
        • Sarawak General Hospital
      • Kampung Selangor, Malezja
        • Hospital Ampang
  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Leipzig, Niemcy
        • Universität Leipzig
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tajlandia
        • Mahidol University - Faculty of Medicine - Ramathibodi Hospital
      • Bangkok, Tajlandia
        • Mahidol University - Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tajlandia
        • Faculty of Medicine, Chiang Mai University
  • Włochy
      • Ravenna, Włochy
        • AUSL della Romagna - Ospedale di Ravenna
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Azienda Unità Sanitaria Locale - IRCCS di Reggio Emilia
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital of Wales
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - Saint James's University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Hammersmith Medicines Research Ltd (HMR)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły z alfa- lub beta-talasemią lub złożoną heterozygotyczną hemoglobiną E/beta-talasemią lub dorosły z MDS bardzo niskiego lub niskiego ryzyka zgodnie z rewizją klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie odpowiednich wymagań dotyczących antykoncepcji.
  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.
  • Wskaźnik masy ciała ≥18 kg/m2 i ≤35 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
  • Co najmniej jedno z: a) Średnia ferrytyna > 250 μg/l na podstawie co najmniej 2 pomiarów w odstępie ≥ 1 tygodnia w ciągu 20 dni przed planowanym dniem dawkowania, przy braku aktywnego istotnego zakażenia; b) Średnia TSAT >40% mierzona co najmniej 2 razy w odstępie ≥1 tygodnia w ciągu 20 dni przed planowanym dniem podania dawki; c) Żelazo w wątrobie >3 mg Fe/g suchej masy, mierzone zgodnie z lokalnymi procedurami.
  • Średnie wyjściowe stężenie hemoglobiny ≥5 g/dl i ≤11 g/dl, na podstawie co najmniej 2 pomiarów w odstępie ≥1 tygodnia, w ciągu 20 dni przed planowanym dniem podania dawki.

Kryteria wyłączenia

  • Osoba dorosła z hemoglobiną S/talasemią alfa lub hemoglobiną S/beta-talasemią lub osoba dorosła z wtórnym MDS, tj. MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub leczenia chemioterapią i/lub promieniowaniem innej choroby.
  • Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub GalNAc lub nietolerancja s.c. zastrzyki.
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywnym zakaźnym wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  • Wszelkie warunki, które w opinii Badacza sprawiłyby, że osoba badana nie nadawałaby się do włączenia do badania lub mogłyby zakłócić udział osoby badanej w badaniu lub jego ukończenie.
  • Historia lub dowody kliniczne nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Obecnie korzystasz z ESA lub planujesz używać ESA w dowolnym momencie badania.
  • Wymagaj codziennego leczenia 1 lub więcej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w okresie badania. Paracetamol będzie dopuszczony do stosowania jako środek przeciwgorączkowy i/lub przeciwbólowy.
  • Leczenie lub zmiana leczenia za pomocą zabronionych leków zgodnie z protokołem
  • Leczenie za pomocą ICT, gdy pacjent nie przyjmował stabilnej dawki przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje się rozpoczęcie terapii ICT podczas badania.
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Klinicznie istotna choroba płuc

Dla pacjentów z talasemią:

  • Leczenie lub zmiana leczenia za pomocą zabronionych leków zgodnie z protokołem
  • obecnie i przewiduje się, że otrzymają więcej niż 5 jednostek krwinek czerwonych w okresie od 24 do 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Dla pacjentów z MDS o bardzo niskim/niskim ryzyku:

  • Przebyty allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Obecnie lub planuje się otrzymać leczenie kortykosteroidem z powodu MDS w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Obecnie lub planuje otrzymać leczenie krwiotwórczymi czynnikami wzrostu (np. eltrombopag, romiplostym) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: 1,0 mg/kg - Talasemia
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 3,0 mg/kg - Talasemia
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 6,0 mg/kg - Talasemia
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Komparator placebo: Placebo - Talasemia
Lek: Placebo
Chlorek sodu do s.c. zastrzyk
Eksperymentalny: Xmg/kg - Talasemia
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 1,0 mg/kg - Zespół mielodysplastyczny
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 3,0 mg/kg - Zespół mielodysplastyczny
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 10,0 mg/kg - Zespół mielodysplastyczny
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: Xmg/kg - Zespół mielodysplastyczny
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 3.0mg/kg - Wielodawkowa dawka talasemii
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 10.0mg/kg - Wielodawkowa dawka talasemii
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: Xmg/kg - Wielodawkowa dawka talasemii
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 3,0 mg/kg – wielodawkowa dawka zespołu mielodysplastycznego
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: 10,0 mg/kg – wielodawkowa dawka zespołu mielodysplastycznego
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Eksperymentalny: Xmg/kg - Zespół mielodysplastyczny wielodawkowy
Lek: SLN124
SLN124 do wstrzyknięć podskórnych (sc).
Komparator placebo: Placebo - wielodawkowa dawka talasemii
Lek: Placebo
Chlorek sodu do s.c. zastrzyk
Komparator placebo: Placebo - zespół mielodysplastyczny
Lek: Placebo
Chlorek sodu do s.c. zastrzyk
Komparator placebo: Wielodawkowe placebo — zespół mielodysplastyczny
Lek: Placebo
Chlorek sodu do s.c. zastrzyk

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 84
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną podane oddzielnie po podaniu pojedynczej dawki.
Dzień 84
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 140
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną opisane oddzielnie po podaniu wielu dawek.
Dzień 140

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
Zostaną zgłoszone oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Farmakokinetyka: powierzchnia pod stężeniem w osoczu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
Zostaną zgłoszone oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Farmakokinetyka: pozorny całkowity klirens z osocza po wstrzyknięciu podskórnym (CL/F)
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
Zostaną zgłoszone oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Biomarkery farmakodynamiczne: zmiana TSAT po wstrzyknięciu podskórnym.
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną podane oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Biomarkery farmakodynamiczne: Zmiana hepcydyny po wstrzyknięciu podskórnym.
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną podane oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Biomarkery farmakodynamiczne: Zmiana stężenia żelaza w surowicy po wstrzyknięciu podskórnym.
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną podane oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140
Biomarkery farmakodynamiczne: zmiana stężenia hemoglobiny po wstrzyknięciu podskórnym.
Ramy czasowe: Dzień 84 i dzień 140
bezpieczeństwo i tolerancja zostaną podane oddzielnie po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Dzień 84 i dzień 140

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Silence Therapeutics plc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
14 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
23 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
23 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
19 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
22 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
2 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • SLN124-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami