3-ramienne randomizowane badanie dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem starszych pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (Tolerance)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich
• Reprezentatywne bloczki guza utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie lub co najmniej 10 niebarwionych preparatów tkankowych, albo z guza pierwotnego, albo zmiany przerzutowej, muszą być dostępne do centralnego przeglądu histologicznego. Centralny przegląd histologiczny nie jest wymagany przed rozpoczęciem leczenia, ale obowiązkowe jest przesłanie co najmniej 10 niebarwionych preparatów guza (bloki opcjonalne) w momencie włączenia do badania. Lokalna diagnoza histopatologiczna zostanie przyjęta do udziału w tym badaniu.
• Wiek ≥ 65 lat (pacjenci w wieku od 65 do 69 lat kwalifikują się, jeśli wynik G8 ≤ 14; pacjenci w wieku ≥ 70 lat kwalifikują się niezależnie od wyniku G8)
• Stan sprawności WHO 0 - 2
• Oczekiwana długość życia na podstawie innych istotnych zachorowań ≥ 6 miesięcy
• Obecność mierzalnej choroby (zgodnie z RECIST 1.1), potwierdzona obrazowaniem w ciągu 28 dni przed randomizacją. Preferowaną metodą obrazowania jest tomografia komputerowa z IV kontrastem. W przypadku przeciwwskazań (medycznych lub regulacyjnych) dopuszcza się wykonanie TK + MRI bez kontrastu.
• Postępująca choroba przy wejściu na podstawie RECIST 1.1
• Pacjenci kwalifikujący się do przyjmowania doksorubicyny według oceny badacza
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa oceniona przed randomizacją:

• Funkcja hematologiczna:

  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub 5,6 mmol/l
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy (1,0 x GGN) limitów instytucjonalnych i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,0 x GGN limitów instytucjonalnych
• Czynność nerek: szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min/m2 (obliczona według wzoru MDRD w załączniku E); brak białkomoczu ≥ stopnia 2 (CTCAE wersja 5.0);
• Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,0 x GGN limitów instytucjonalnych, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤1,5 ​​x GGN.

W przypadku izolowanego podwyższonego poziomu bilirubiny <2 x GGN i podejrzenia zespołu Gilberta sugerować powtórzenie badania krwi po jedzeniu. Jeśli poziom bilirubiny poprawi się, aby spełnić powyższe kryteria, jest to dopuszczalne. Cięższe uporczywe zaburzenia czynności wątroby niezależnie od przyczyny wykluczałyby pacjenta z leczenia do czasu ustąpienia.

• Czynność serca: klinicznie prawidłowa czynność w oparciu o obowiązującą w danej placówce dolną granicę normy dla frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ocenianej za pomocą scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) lub ultrasonografii serca i elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG) bez istotnych klinicznie nieprawidłowości. Pomiar powinien obejmować dokonaną przez badacza ocenę ryzyka wystąpienia niewydolności serca u potencjalnego uczestnika za pomocą zatwierdzonego systemu klasyfikacji klinicznej, tj. klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Kwalifikują się tylko pacjenci z klasą 1 i 2 NYHA zgodnie z załącznikiem D.
• Ukończenie EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-ELD14 na początku badania.
• Ocena geriatrycznego narzędzia przesiewowego G8
• Ocena Indeksu Katza Niezależności w Czynnościach Życia Codziennego (ADL)
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami:
• W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywy w okresie leczenia i przez okres 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na doksorubicynie i przez okres 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na cyklofosfamidzie chemoterapia. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Antykoncepcję należy rozważyć również w przypadku partnerek w wieku rozrodczym.
• W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez okres 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na doksorubicynie i przez okres 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na cyklofosfamidzie, aby unikać odsłonięcia zarodka.
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz krajowymi/lokalnymi przepisami, w tym zobowiązanie do wypełniania kwestionariuszy w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe lub znane przerzuty do mózgu
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie antracyklinami
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe MTM z przerzutami
• Niezdolność do połknięcia i (lub) zatrzymania tabletek doustnych
• Rzadko dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Nadwrażliwość na doksorubicynę, cyklofosfamid, prednizolon lub na którykolwiek z ich metabolitów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Niekontrolowana ciężka choroba, w tym między innymi:
• Zastoinowa niewydolność serca
• Angina piersiowa
• Ostra choroba zapalna serca
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed randomizacją
• Nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
• Niekontrolowana arytmia serca
• Zwiększona skłonność do krwotoków
• Niekontrolowana cukrzyca
• Aplazja szpiku kostnego
• Psychoza
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje, w tym te wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków lub terapii przeciwdrobnoustrojowej.
• Zapalenie pęcherza moczowego (śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego) i/lub utrudnienia w przepływie moczu.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Znane przeciwwskazanie do stosowania znacznika obrazowego lub środka kontrastowego oraz przeciwwskazanie do MRI
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i jego aktywnych wymogów (w tym wypełnianie kwestionariuszy) oraz harmonogram działań następczych; warunki te należy omówić z pacjentem przed randomizacją do badania