En 3-arms randomiseret undersøgelse af sundhedsrelateret livskvalitet hos ældre patienter med avanceret bløddelssarkom (Tolerance)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom
• Repræsentative formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorblokke eller minimum 10 ufarvede vævsglas, enten fra den primære tumor eller en metastatisk læsion, skal være tilgængelige for histologisk central gennemgang. Histologisk central gennemgang er ikke påkrævet før behandlingsstart, men det er obligatorisk at sende mindst 10 ufarvede tumorglas (valgfrie blokke) på tidspunktet for studiestart. Lokal histopatologisk diagnose vil blive accepteret for deltagelse i dette forsøg.
• Alder ≥ 65 år (patienter mellem 65 og 69 år er kvalificerede, hvis G8-score ≤ 14; patienter ≥ 70 år er kvalificerede uafhængigt af G8-score)
• WHO præstationsstatus 0 - 2
• Forventet levetid baseret på anden signifikant morbiditet på ≥ 6 måneder
• Tilstedeværelse af målbar sygdom (ifølge RECIST 1.1), som bekræftet ved billeddiagnostik inden for de 28 dage før randomisering. CT med IV-kontrast er den foretrukne billeddannende modalitet. I tilfælde af eventuelle kontraindikationer (medicinske eller regulatoriske), er det tilladt at udføre en ikke-kontrast CT + MR.
• Progressiv sygdom ved indtræden baseret på RECIST 1.1
• Patienter, der er modtagelige til at modtage doxorubicin i henhold til investigators vurdering
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion vurderet før randomisering:

• Hæmatologisk funktion:

  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • trombocyttal ≥ 100 x 109/L
  • Koagulation: partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,0 gange øvre normalgrænse (1,0 x ULN) for institutionelle grænser og protrombintid (PT) ≤ 1,0 x ULN for institutionelle grænser
• Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 50 ml/min/m2 (beregnet ved MDRD-formlen i appendiks E); ingen proteinuri ≥ grad 2 (CTCAE version 5.0);
• Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,0 x ULN af institutionelle grænser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN.

Hvis isoleret forhøjet bilirubin <2 x ULN og Gilberts syndrom mistænkes, foreslås gentagelse af blodprøver efter mad. Hvis bilirubin forbedres til at opfylde ovenstående kriterier, er dette acceptabelt. Mere alvorlig vedvarende leverinsufficiens uanset årsag ville udelukke patienten fra behandling, indtil den er løst.

• Hjertefunktion: klinisk normal funktion baseret på den institutionelle nedre normalgrænse for venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet enten ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller hjerteultralyd og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) uden klinisk relevante abnormiteter. Måling bør omfatte investigatorvurdering af en potentiel deltagers risiko for hjertesvigt med et valideret klinisk klassifikationssystem, dvs. New York Heart Association Functional Classification. Kun patienter med NYHA klasse 1 og 2 i henhold til bilag D er kvalificerede.
• Fuldførelse af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-ELD14 ved baseline.
• Vurdering af G8 geriatrisk screeningsværktøj
• Vurdering af Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:
• Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis doxorubicin-baseret kemoterapi og i en periode på 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamidbaseret kemoterapi. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Prævention bør også overvejes for kvindelige partnere i den fødedygtige alder.
• Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis doxorubicin-baseret kemoterapi og i en periode på 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid-baseret kemoterapi til undgå at udsætte embryonet.
• Før patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler, herunder forpligtelse til at udfylde spørgeskemaer i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk eller kendt hjernemetastase
• Enhver tidligere behandling med antracykliner
• Enhver tidligere systemisk behandling for metastatisk STS
• Manglende evne til at sluge og/eller beholde orale tabletter
• Sjælden arvelig galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
• Overfølsomhed over for doxorubicin, cyclophosphamid, prednisolon eller over for nogen af ​​deres metabolitter eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer
• Ukontrolleret alvorlig sygdom, herunder men ikke begrænset til:
• Kongestiv hjertesvigt
• Hjertekrampe
• Akut inflammatorisk hjertesygdom
• Myokardieinfarkt inden for 1 år før randomisering
• Arteriel hypertension defineret som blodtryk ≥ 150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling
• Ukontrolleret hjertearytmi
• Øget hæmorragisk tendens
• Ukontrolleret diabetes
• Knoglemarvsaplasi
• Psykose
• Aktive eller ukontrollerede infektioner, herunder dem, der kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling.
• Betændelse i urinblæren (interstitiel blærebetændelse) og/eller obstruktioner af urinstrømmen.
• Vaccination med levende vacciner inden for 30 dage før studiestart
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Kendt kontraindikation for billeddannende sporstof eller kontrastmiddel og kontraindikation for MR
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og dens aktive krav (herunder udfyldelse af spørgeskemaer) og opfølgningsplan; disse forhold bør diskuteres med patienten før randomisering i forsøget