Рандомизированное исследование качества жизни пожилых пациентов с запущенной саркомой мягких тканей, связанное со здоровьем, в 3 группах (Tolerance)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная распространенная нерезектабельная или метастатическая саркома мягких тканей
• Репрезентативные фиксированные в формалине, залитые парафином опухолевые блоки или как минимум 10 неокрашенных предметных стекол тканей, взятых либо из первичной опухоли, либо из метастатического поражения, должны быть доступны для центрального гистологического обзора. Перед началом лечения центральный гистологический обзор не требуется, но при включении в исследование необходимо отправить не менее 10 неокрашенных предметных стекол опухоли (необязательные блоки). Местный гистопатологический диагноз будет принят для участия в этом испытании.
• Возраст ≥ 65 лет (пациенты в возрасте от 65 до 69 лет имеют право на участие, если оценка G8 ≤ 14; пациенты ≥ 70 лет имеют право независимо от оценки G8)
• Статус эффективности ВОЗ 0–2
• Ожидаемая продолжительность жизни на основе других серьезных заболеваний ≥ 6 месяцев
• Наличие поддающегося измерению заболевания (в соответствии с RECIST 1.1), подтвержденное визуализацией в течение 28 дней до рандомизации. КТ с внутривенным контрастированием является предпочтительным методом визуализации. При наличии противопоказаний (медицинских или нормативных) допускается проведение бесконтрастной КТ + МРТ.
• Прогрессирующее заболевание при поступлении на основании RECIST 1.1
• Пациенты, поддающиеся лечению доксорубицином по оценке исследователя
• Адекватные гематологические и органные функции, оцененные до рандомизации:

• Гематологическая функция:

  • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или 5,6 ммоль/л
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Коагуляция: частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы (1,0 x ВГН) институциональных ограничений и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,0 x ВГН институциональных ограничений
• Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин/м2 (рассчитано по формуле MDRD в приложении E); отсутствие протеинурии ≥ 2 степени (CTCAE версии 5.0);
• Функция печени: билирубин ≤ 1,0 х ВГН установленных пределов, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 х ВГН.

Если изолированный повышенный билирубин <2 x ULN и подозревается синдром Жильбера, предложите повторить анализ крови после еды. Если билирубин улучшится, чтобы соответствовать вышеуказанным критериям, это приемлемо. Более тяжелая персистирующая печеночная недостаточность любой причины исключает пациента из лечения до разрешения.

• Сердечная функция: клинически нормальная функция, основанная на институциональном нижнем пределе нормы для фракции выброса левого желудочка (LVEF), оцененной либо с помощью мультистрочного сканирования (MUGA), либо с помощью ультразвукового исследования сердца и электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ) без клинически значимых отклонений. Измерение должно включать оценку исследователем риска сердечной недостаточности у потенциального участника с помощью утвержденной системы клинической классификации, т. е. функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Только пациенты с классом 1 и 2 по NYHA согласно приложению D имеют право на участие.
• Завершение EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-ELD14 на исходном уровне.
• Оценка инструмента гериатрического скрининга G8
• Оценка индекса независимости Каца в повседневной деятельности (ADL)
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:
• С женщинами-партнерами детородного возраста мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе доксорубицина и в течение 12 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе циклофосфамида. химиотерапия. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период. Следует рассмотреть возможность контрацепции и для женщин-партнеров детородного возраста.
• С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться от половых контактов или использовать презерватив в течение периода лечения, а также в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе доксорубицина и в течение 12 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе циклофосфамида. избегать обнажения эмбриона.
• Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами, включая обязательство заполнять анкеты в ходе исследования.

Критерий исключения:

• Симптоматические или известные метастазы в головной мозг
• Любое предшествующее лечение антрациклинами
• Любое предшествующее системное лечение метастатического СТС
• Неспособность глотать и/или удерживать пероральные таблетки
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Повышенная чувствительность к доксорубицину, циклофосфамиду, преднизолону или к любому из их метаболитов или к любому из их вспомогательных веществ.
• Неконтролируемое тяжелое заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Хроническая сердечная недостаточность
• Стенокардия
• Острые воспалительные заболевания сердца
• Инфаркт миокарда в течение 1 года до рандомизации
• Артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление ≥ 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
• Неконтролируемая сердечная аритмия
• Повышенная геморрагическая тенденция
• Неконтролируемый диабет
• Аплазия костного мозга
• Психоз
• Активные или неконтролируемые инфекции, среди которых те, которые требуют системной антибиотикотерапии или антимикробной терапии.
• Воспаление мочевого пузыря (интерстициальный цистит) и/или препятствия оттоку мочи.
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 30 дней до включения в исследование
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Известные противопоказания к визуализации с индикатором или контрастным веществом и противопоказания к МРТ.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и его активных требований (включая заполнение анкет) и графика последующего наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до рандомизации в исследовании.