En 3-arms randomiserad studie om hälsorelaterad livskvalitet hos äldre patienter med avancerad mjukdelssarkom (Tolerance)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat avancerat ooperbart eller metastaserande mjukdelssarkom
• Representativa formalinfixerade, paraffininbäddade tumörblock eller minst 10 ofärgade vävnadsglas, antingen från den primära tumören eller en metastaserande lesion, måste finnas tillgängliga för histologisk central granskning. Histologisk central granskning krävs inte före behandlingsstart men det är obligatoriskt att skicka minst 10 ofärgade tumörglas (block valfria) vid tidpunkten för studiestart. Lokal histopatologisk diagnos kommer att accepteras för inträde i denna studie.
• Ålder ≥ 65 år (patienter mellan 65 och 69 år är berättigade om G8-poäng ≤ 14; patienter ≥ 70 år är berättigade oberoende av G8-poäng)
• WHO prestationsstatus 0 - 2
• Förväntad livslängd baserad på annan signifikant sjuklighet på ≥ 6 månader
• Förekomst av mätbar sjukdom (enligt RECIST 1.1), som bekräftats genom bildbehandling inom 28 dagar före randomisering. CT med IV-kontrast är den föredragna avbildningsmodaliteten. Vid eventuella kontraindikationer (medicinska eller regulatoriska) är det tillåtet att utföra en kontrastlös CT + MRI.
• Progressiv sjukdom vid inträde baserat på RECIST 1.1
• Patienter som kan få doxorubicin enligt utredarens bedömning
• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion bedömd före randomisering:

• Hematologisk funktion:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Koagulation: partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,0 gånger övre normalgräns (1,0 x ULN) för institutionella gränser och protrombintid (PT) ≤ 1,0 x ULN för institutionella gränser
• Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 50 ml/min/m2 (beräknad med MDRD-formeln i appendix E); ingen proteinuri ≥ grad 2 (CTCAE version 5.0);
• Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,0 x ULN av institutionella gränser, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤1,5 ​​x ULN.

Om isolerat förhöjt bilirubin <2 x ULN och Gilberts syndrom misstänks, föreslår att man upprepar blodprov efter mat. Om bilirubin förbättras för att uppfylla kriterierna ovan är detta acceptabelt. Allvarligare ihållande leverfunktionsnedsättning oavsett orsak skulle utesluta patienten från behandling tills det löst sig.

• Hjärtfunktion: kliniskt normal funktion baserad på den institutionella nedre normalgränsen för vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bedömd antingen genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller hjärtultraljud och 12-leds elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt relevanta avvikelser. Mätningen bör omfatta utredarens bedömning av en potentiell deltagares risk för hjärtsvikt med ett validerat kliniskt klassificeringssystem, dvs. New York Heart Association Functional Classification. Endast patienter med NYHA klass 1 och 2 enligt bilaga D är behöriga.
• Färdigställande av EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-ELD14 vid baslinjen.
• Bedömning av G8 geriatrisk screeningverktyg
• Bedömning av Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:
• Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och under en period av 6 månader efter den sista dosen av doxorubicinbaserad kemoterapi och under en period av 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamidbaserad kemoterapi. kemoterapi. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Preventivmedel bör också övervägas för kvinnliga partner i fertil ålder.
• Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och under en period av 6 månader efter den sista dosen av doxorubicinbaserad kemoterapi och under en period av 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamidbaserad kemoterapi för att undvika att exponera embryot.
• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser inklusive åtagande att fylla i frågeformulär under studiens gång.

Exklusions kriterier:

• Symtomatisk eller känd hjärnmetastasering
• All tidigare behandling med antracykliner
• All tidigare systemisk behandling för metastaserande STS
• Oförmåga att svälja och/eller behålla orala tabletter
• Sällsynt ärftlig galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
• Överkänslighet mot doxorubicin, cyklofosfamid, prednisolon eller mot någon av deras metaboliter eller mot något av deras hjälpämnen
• Okontrollerad svår sjukdom, inklusive men inte begränsat till:
• Hjärtsvikt
• Angina pectoris
• Akut inflammatorisk hjärtsjukdom
• Hjärtinfarkt inom 1 år före randomisering
• Arteriell hypertoni definieras som blodtryck ≥ 150/100 mm Hg trots optimal medicinsk behandling
• Okontrollerad hjärtarytmi
• Ökad blödningsbenägenhet
• Okontrollerad diabetes
• Benmärgsaplasi
• Psykos
• Aktiva eller okontrollerade infektioner, bland annat de som kräver systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
• Inflammation i urinblåsan (interstitiell cystit) och/eller hinder i urinflödet.
• Vaccination med levande vaccin inom 30 dagar före studiestart
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är inte kvalificerade för denna studie.
• Känd kontraindikation för bildspårmedel eller kontrastmedel och kontraindikation för MRT
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och dess aktiva krav (inklusive ifyllande av frågeformulär) och uppföljningsschema; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten före randomisering i prövningen