3 karos randomizált tanulmány az előrehaladott lágyszöveti szarkómában szenvedő idős betegek egészséggel kapcsolatos életminőségéről (Tolerance)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma
• Reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorblokkoknak vagy legalább 10 festetlen szövetlemeznek, akár az elsődleges daganatból, akár egy áttétes lézióból, rendelkezésre kell állnia a szövettani központi áttekintéshez. A kezelés megkezdése előtt nincs szükség szövettani központi felülvizsgálatra, de legalább 10 festetlen tumorlemez elküldése kötelező (opcionális blokkok) a vizsgálatba való belépéskor. A helyi kórszövettani diagnózist elfogadják ebbe a vizsgálatba.
• Életkor ≥ 65 év (a 65 és 69 év közötti betegek akkor jogosultak, ha a G8 pontszám ≤ 14; a 70 évesnél idősebb betegek a G8 pontszámtól függetlenül)
• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Egyéb jelentős morbiditás alapján várható élettartam ≥ 6 hónap
• Mérhető betegség jelenléte (a RECIST 1.1 szerint), a randomizációt megelőző 28 napon belüli képalkotással megerősítve. A IV kontrasztos CT az előnyben részesített képalkotó módszer. Bármilyen (orvosi vagy hatósági) ellenjavallat esetén kontrasztmentes CT + MRI elvégzése megengedett.
• Progresszív betegség a belépéskor a RECIST alapján 1.1
• A vizsgáló értékelése alapján doxorubicin-kezelésre alkalmas betegek
• Megfelelő hematológiai és szervi funkció értékelése a randomizálás előtt:

• Hematológiai funkció:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy 5,6 mmol/l
  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L
  • Alvadás: parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ az intézményi határértékek normál felső határának 1,0-szerese (1,0 x ULN) és a protrombin idő (PT) ≤ az intézményi határérték ULN 1,0-szerese
• Vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 50 ml/perc/m2 (az E. függelékben található MDRD képlettel számítva); nincs proteinuria ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0 verzió);
• Májfunkció: bilirubin ≤ 1,0 x ULN az intézményi határértékekhez, alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 x ULN.

Ha izolált emelkedett bilirubinszint < 2 x ULN és Gilberts-szindróma gyanúja merül fel, javasoljuk a vérvétel megismétlését étkezés után. Ha a bilirubin javul, hogy megfeleljen a fenti kritériumoknak, ez elfogadható. Bármilyen okból súlyosabb, tartós májkárosodás kizárná a beteget a kezelésből, amíg meg nem oldódik.

• Szívműködés: klinikailag normális működés a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) normál intézményi alsó határán alapulva, amelyet akár többkapusú felvételi szkenneléssel (MUGA), akár szív ultrahanggal és 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) értékelnek, klinikailag jelentős eltérések nélkül. A mérésnek magában kell foglalnia a potenciális résztvevő szívelégtelenség kockázatának vizsgálatát egy validált klinikai osztályozási rendszerrel, azaz a New York Heart Association funkcionális osztályozásával. Csak a D függelék szerinti NYHA 1. és 2. osztályba tartozó betegek jogosultak.
• Az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-ELD14 befejezése az alaphelyzetben.
• A G8 geriátriai szűrőeszköz értékelése
• Katz függetlenségi indexének értékelése a mindennapi tevékenységekben (ADL)
• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, valamint beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:
• Fogamzóképes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt, valamint a doxorubicin alapú kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapig, valamint az utolsó ciklofoszfamid alapú kemoterápia adagját követő 12 hónapig. kemoterápia. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. A fogamzásgátlást a fogamzóképes korú női partnerek esetében is meg kell fontolni.
• Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt, valamint a doxorubicin alapú kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapig, valamint a ciklofoszfamid alapú kemoterápia utolsó adagját követő 12 hónapig. kerülje az embrió feltárását.
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi szabályozás szerint, beleértve a kérdőívek kitöltésére vonatkozó kötelezettségvállalást a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó vagy ismert agyi metasztázis
• Bármilyen korábbi antraciklin kezelés
• Bármilyen korábbi szisztémás kezelés áttétes STS miatt
• Az orális tabletták lenyelésének és/vagy megtartásának képtelensége
• Ritka, örökletes galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
• Doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal, prednizolonnal vagy bármely metabolitjával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Kontrollálatlan súlyos betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Pangásos szívelégtelenség
• Angina pectoris
• Akut gyulladásos szívbetegség
• Szívinfarktus a randomizáció előtt 1 éven belül
• Az artériás hipertónia meghatározása szerint a vérnyomás ≥ 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére
• Kontrollálatlan szívritmuszavar
• Fokozott vérzési hajlam
• Kontrollálatlan cukorbetegség
• Csontvelő aplázia
• Pszichózis
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, köztük olyanok, amelyek szisztémás antibiotikumot vagy antimikrobiális terápiát igényelnek.
• A húgyhólyag gyulladása (intersticiális cystitis) és/vagy a vizelet áramlásának akadályozása.
• Vakcinázás élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A képalkotó nyomjelző vagy kontrasztanyag ismert ellenjavallata és az MRI ellenjavallata
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan gátolja a vizsgálati protokollnak és annak aktív követelményeinek (beleértve a kérdőívek kitöltését) és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálat során történő randomizálás előtt