Uno studio randomizzato a 3 bracci sulla QoL correlata alla salute di pazienti anziani con sarcoma avanzato dei tessuti molli (Tolerance)

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli avanzato, non resecabile o metastatico, istologicamente provato
• Per la revisione istologica centrale devono essere disponibili blocchi tumorali rappresentativi fissati in formalina e inclusi in paraffina o un minimo di 10 vetrini di tessuto non colorati, provenienti dal tumore primario o da una lesione metastatica. La revisione centrale istologica non è richiesta prima dell'inizio del trattamento, ma è obbligatorio inviare almeno 10 vetrini tumorali non colorati (blocchi facoltativi) al momento dell'ingresso nello studio. La diagnosi istopatologica locale sarà accettata per l'ingresso in questo studio.
• Età ≥ 65 anni (i pazienti di età compresa tra 65 e 69 anni sono idonei se il punteggio G8 ≤ 14; i pazienti di età ≥ 70 anni sono idonei indipendentemente dal punteggio G8)
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 2
• Aspettativa di vita basata su altra significativa morbilità di ≥ 6 mesi
• Presenza di malattia misurabile (secondo RECIST 1.1), come confermato dall'imaging nei 28 giorni precedenti la randomizzazione. La TC con contrasto IV è la modalità di imaging preferita. In caso di eventuali controindicazioni (mediche o regolamentari), è consentito eseguire una TC + RM senza mezzo di contrasto.
• Malattia progressiva all'ingresso basata su RECIST 1.1
• Pazienti suscettibili di ricevere doxorubicina secondo la valutazione dello sperimentatore
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo valutata prima della randomizzazione:

• Funzione ematologica:

  • emoglobina ≥ 9,0 g/dL o 5,6 mmol/L
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,0 volte il limite superiore della norma (1,0 x ULN) dei limiti istituzionali e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,0 x ULN dei limiti istituzionali
• Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min/m2 (calcolata mediante la formula MDRD nell'appendice E); nessuna proteinuria ≥ grado 2 (CTCAE versione 5.0);
• Funzione epatica: bilirubina ≤ 1,0 x ULN dei limiti istituzionali, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​x ULN.

Se si sospetta una bilirubina elevata isolata <2 x ULN e la sindrome di Gilbert, suggerire di ripetere gli esami del sangue dopo il cibo. Se la bilirubina migliora per soddisfare i criteri di cui sopra, questo è accettabile. Una compromissione epatica persistente più grave di qualsiasi causa escluderebbe il paziente dal trattamento fino alla risoluzione.

• Funzione cardiaca: funzione clinicamente normale basata sul limite inferiore istituzionale del normale per la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecografia cardiaca ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) senza anomalie clinicamente rilevanti. La misurazione dovrebbe includere la valutazione dello sperimentatore del rischio di insufficienza cardiaca di un potenziale partecipante con un sistema di classificazione clinica convalidato, ad esempio la classificazione funzionale della New York Heart Association. Sono ammissibili solo i pazienti con classe NYHA 1 e 2 secondo l'appendice D.
• Completamento di EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-ELD14 al basale.
• Valutazione dello strumento di screening geriatrico G8
• Valutazione dell'indice di indipendenza di Katz nelle attività della vita quotidiana (ADL)
• Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:
• Con le partner donne in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di doxorubicina e per un periodo di 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di ciclofosfamide chemioterapia. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. La contraccezione dovrebbe essere presa in considerazione anche per le partner di sesso femminile in età fertile.
• Con partner donne in gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di doxorubicina e per un periodo di 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di ciclofosfamide per evitare di esporre l'embrione.
• Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali, incluso l'impegno a completare i questionari durante il corso dello studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche o note
• Qualsiasi precedente trattamento con antracicline
• Qualsiasi precedente trattamento sistemico per STS metastatico
• Incapacità di deglutire e/o trattenere le compresse orali
• Rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Ipersensibilità alla doxorubicina, ciclofosfamide, prednisolone o ad uno qualsiasi dei loro metaboliti o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Malattia grave incontrollata, incluso ma non limitato a:
• Insufficienza cardiaca congestizia
• Angina pectoris
• Cardiopatia infiammatoria acuta
• Infarto del miocardio entro 1 anno prima della randomizzazione
• Ipertensione arteriosa definita come pressione arteriosa ≥ 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale
• Aritmia cardiaca incontrollata
• Aumento della tendenza emorragica
• Diabete non controllato
• Aplasia del midollo osseo
• Psicosi
• Infezioni attive o non controllate tra cui quelle che richiedono antibiotici sistemici o terapia antimicrobica.
• Infiammazione della vescica urinaria (cistite interstiziale) e/o ostruzione del flusso urinario.
• Vaccinazione con vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale non sono eleggibili per questo studio.
• Controindicazione nota al tracciante per imaging o al mezzo di contrasto e controindicazione alla risonanza magnetica
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e dei suoi requisiti attivi (incluso il completamento dei questionari) e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della randomizzazione nello studio