En 3-arms randomisert studie av helserelatert livskvalitet for eldre pasienter med avansert bløtvevssarkom (Tolerance)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist avansert inoperabel eller metastatisk bløtvevssarkom
• Representative formalinfikserte, parafininnstøpte tumorblokker eller minimum 10 ufargede vevsglass, enten fra primærtumoren eller en metastatisk lesjon, må være tilgjengelig for histologisk sentral gjennomgang. Histologisk sentral gjennomgang er ikke nødvendig før behandlingsstart, men det er obligatorisk å sende minst 10 ufargede tumorlysbilder (valgfrie blokker) på tidspunktet for studiestart. Lokal histopatologisk diagnose vil bli akseptert for inngåelse i denne studien.
• Alder ≥ 65 år (pasienter mellom 65 og 69 år er kvalifisert hvis G8-score ≤ 14; pasienter ≥ 70 år er kvalifisert uavhengig av G8-score)
• WHO ytelsesstatus 0 - 2
• Forventet levealder basert på annen signifikant sykelighet på ≥ 6 måneder
• Tilstedeværelse av målbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1), bekreftet ved bildediagnostikk innen 28 dager før randomisering. CT med IV-kontrast er den foretrukne bildebehandlingsmetoden. Ved eventuelle kontraindikasjoner (medisinske eller regulatoriske), er det tillatt å utføre en ikke-kontrast CT + MR.
• Progressiv sykdom ved inntreden basert på RECIST 1.1
• Pasienter som kan motta doksorubicin i henhold til etterforskerens vurdering
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon vurdert før randomisering:

• Hematologisk funksjon:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Koagulasjon: partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,0 ganger øvre normalgrense (1,0 x ULN) for institusjonelle grenser og protrombintid (PT) ≤ 1,0 x ULN for institusjonsgrenser
• Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min/m2 (beregnet ved MDRD-formelen i vedlegg E); ingen proteinuri ≥ grad 2 (CTCAE versjon 5.0);
• Leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,0 x ULN av institusjonelle grenser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN.

Ved mistanke om isolert forhøyet bilirubin <2 x ULN og Gilberts syndrom, foreslå gjentatt blodprøve etter mat. Hvis bilirubin forbedres for å oppfylle kriteriene ovenfor, er dette akseptabelt. Mer alvorlig vedvarende leversvikt uansett årsak vil utelukke pasienten fra behandling til det er løst.

• Hjertefunksjon: klinisk normal funksjon basert på den institusjonelle nedre normalgrensen for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert enten ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller hjerteultralyd og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) uten klinisk relevante abnormiteter. Måling bør inkludere etterforskers vurdering av en potensiell deltakers risiko for hjertesvikt med et validert klinisk klassifiseringssystem, dvs. New York Heart Association Functional Classification. Kun pasienter med NYHA klasse 1 og 2 i henhold til vedlegg D er kvalifisert.
• Fullføring av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-ELD14 ved baseline.
• Vurdering av G8 geriatrisk screeningverktøy
• Vurdering av Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:
• Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose doksorubicinbasert kjemoterapi og i en periode på 12 måneder etter siste dose cyklofosfamidbasert. kjemoterapi. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Prevensjon bør vurderes også for kvinnelige partnere i fertil alder.
• Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose doksorubicinbasert kjemoterapi og i en periode på 12 måneder etter siste dose cyklofosfamidbasert kjemoterapi til unngå å eksponere embryoet.
• Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter, inkludert forpliktelse til å fylle ut spørreskjemaer i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk eller kjent hjernemetastase
• Eventuell tidligere behandling med antracykliner
• Eventuell tidligere systemisk behandling for metastatisk STS
• Manglende evne til å svelge og/eller beholde orale tabletter
• Sjelden arvelig galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
• Overfølsomhet overfor doksorubicin, cyklofosfamid, prednisolon eller overfor noen av deres metabolitter eller overfor noen av hjelpestoffene
• Ukontrollert alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til:
• Kongestiv hjertesvikt
• Angina pectoris
• Akutt inflammatorisk hjertesykdom
• Hjerteinfarkt innen 1 år før randomisering
• Arteriell hypertensjon definert som blodtrykk ≥ 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
• Ukontrollert hjertearytmi
• Økt hemorragisk tendens
• Ukontrollert diabetes
• Benmargsaplasi
• Psykose
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner, blant annet de som krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
• Betennelse i urinblæren (interstitiell cystitt) og/eller hindringer i urinstrømmen.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 30 dager før studiestart
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er ikke kvalifisert for denne studien.
• Kjent kontraindikasjon for bildesporer eller kontrastmiddel og kontraindikasjon for MR
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og dens aktive krav (inkludert utfylling av spørreskjemaer) og oppfølgingsplan; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før randomisering i forsøket