Um estudo randomizado de 3 braços sobre a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes idosos com sarcoma avançado de partes moles (Tolerance)

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles avançado irressecável ou metastático comprovado histologicamente
• Blocos tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina ou um mínimo de 10 lâminas de tecido não coradas, do tumor primário ou de uma lesão metastática, devem estar disponíveis para revisão histológica central. A revisão histológica central não é necessária antes do início do tratamento, mas é obrigatório enviar pelo menos 10 lâminas de tumor não coradas (blocos opcionais) no momento da entrada no estudo. O diagnóstico histopatológico local será aceito para entrada neste estudo.
• Idade ≥ 65 anos (pacientes entre 65 e 69 anos são elegíveis se pontuação G8 ≤ 14; pacientes ≥ 70 anos são elegíveis independentemente da pontuação G8)
• Status de desempenho da OMS 0 - 2
• Expectativa de vida baseada em outra morbidade significativa de ≥ 6 meses
• Presença de doença mensurável (de acordo com RECIST 1.1), confirmada por imagem nos 28 dias anteriores à randomização. A TC com contraste IV é a modalidade de imagem preferida. Em caso de contra-indicações (médicas ou regulamentares), é permitida a realização de TC + RM sem contraste.
• Doença progressiva na entrada com base em RECIST 1.1
• Pacientes passíveis de receber doxorrubicina de acordo com a avaliação do investigador
• Função hematológica e de órgão adequada avaliada antes da randomização:

• Função hematológica:

  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Coagulação: tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,0 vezes o limite superior normal (1,0 x LSN) dos limites institucionais e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,0 x LSN dos limites institucionais
• Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 ml/min/m2 (calculada pela fórmula MDRD no apêndice E); sem proteinúria ≥ grau 2 (CTCAE versão 5.0);
• Função hepática: bilirrubina ≤ 1,0 x LSN dos limites institucionais, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x LSN.

Se houver suspeita de bilirrubina elevada isolada < 2 x LSN e síndrome de Gilberts, sugira a repetição de exames de sangue após as refeições. Se a bilirrubina melhorar para atender aos critérios acima, isso é aceitável. O comprometimento hepático persistente mais grave, seja qual for a causa, excluiria o paciente do tratamento até que fosse resolvido.

• Função cardíaca: função clinicamente normal com base no limite inferior institucional do normal para a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), avaliada por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ultrassom cardíaco e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes. A medição deve incluir a avaliação do investigador do risco potencial de insuficiência cardíaca de um participante com um sistema de classificação clínica validado, ou seja, a classificação funcional da New York Heart Association. Apenas pacientes com classe NYHA 1 e 2 de acordo com o apêndice D são elegíveis.
• Conclusão do EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-ELD14 na linha de base.
• Avaliação da ferramenta de triagem geriátrica G8
• Avaliação do Índice de Katz de Independência nas Atividades da Vida Diária (AVD)
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:
• Com parceiras em idade fértil, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por um período de 6 meses após a última dose de quimioterapia à base de doxorrubicina e por um período de 12 meses após a última dose de ciclofosfamida quimioterapia. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. A contracepção também deve ser considerada para as parceiras com potencial para engravidar.
• Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por um período de 6 meses após a última dose de quimioterapia à base de doxorrubicina e por um período de 12 meses após a última dose de quimioterapia à base de ciclofosfamida para evitar a exposição do embrião.
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais, incluindo o compromisso de preencher questionários durante o curso do estudo.

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral sintomática ou conhecida
• Qualquer tratamento anterior com antraciclinas
• Qualquer tratamento sistêmico anterior para STS metastático
• Incapacidade de engolir e/ou reter comprimidos orais
• Intolerância hereditária rara à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• Hipersensibilidade à doxorrubicina, ciclofosfamida, prednisolona ou a qualquer um de seus metabólitos ou a qualquer um de seus excipientes
• Doença grave descontrolada, incluindo, mas não se limitando a:
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Angina de peito
• Doença cardíaca inflamatória aguda
• Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da randomização
• Hipertensão arterial definida como pressão arterial ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal
• Arritmia cardíaca não controlada
• Aumento da tendência hemorrágica
• diabetes descontrolada
• Aplasia da medula óssea
• Psicose
• Infecções ativas ou não controladas, entre as quais aquelas que requerem antibióticos sistêmicos ou terapia antimicrobiana.
• Inflamação da bexiga urinária (cistite intersticial) e/ou obstrução do fluxo de urina.
• Vacinação com vacinas vivas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo.
• Contraindicação conhecida para traçador de imagem ou meio de contraste e contraindicação para ressonância magnética
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e seus requisitos ativos (incluindo preenchimento de questionários) e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da randomização no estudo