Azytromycyna w celu poprawy latencji w próbie kontrolnej cerclage wskazanej przez egzamin (ALEC)

Poród przedwczesny (PTB) nadal jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności noworodków. Częstość samoistnego PTB (poród przed 37. tygodniem ciąży) występuje w jednej na dziesięć ciąż, a historia wcześniejszego porodu przedwczesnego pozostaje czynnikiem ryzyka nawrotu. Patofizjologia niewydolności szyjki macicy prowadzącej do PTB pozostaje słabo poznana.

Chociaż interwencje w zapobieganiu PTB są ograniczone, American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) popiera stosowanie szwu szyjnego. W przypadku bezbolesnego rozwarcia szyjki macicy w drugim trymestrze ciąży można wykonać badanie przedmiotowe, w którym założono szew okrężny. Uważa się, że szew okrężny zapewnia mechaniczne wsparcie osłabionej szyjki macicy i promuje czop śluzówki szyjki macicy jako barierę dla wstępującej infekcji.

Chociaż wiele aspektów stosowania szwu okrężnego zostało dokładnie zbadanych, stosowanie antybiotyków przed założeniem pozostaje niedostatecznie ocenione. Chociaż stosowanie antybiotyków jest zalecane podczas cięcia cesarskiego, przedwczesnego pęknięcia błon płodowych (PPROM) i położniczych urazów zwieracza odbytu (OASIS), ACOG obecnie nie zaleca stosowania antybiotyków w okresie okołooperacyjnym ani profilaktycznych tokolityków w czasie zakładania szwu okrężnego, powołując się na niewystarczające dowody.

Millera i in. przeprowadzili randomizowane badanie kontrolowane (RCT) wykazujące zwiększoną częstość występowania wydłużenia ciąży o co najmniej 28 dni wśród kobiet, które otrzymywały indometacynę i antybiotyki okołooperacyjne w warunkach wskazanego badania okrężnego w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały żadnych leków okołooperacyjnych (92,3% vs 62,5% , p=0,01). Uczestnicy ramienia eksperymentalnego otrzymywali cefazolinę lub klindamycynę, jeśli mieli alergię na penicylinę. Cefazolina jest cefalosporyną pierwszej generacji, która wykazuje aktywność przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim i pałeczkom Gram-ujemnym i jest powszechnie stosowana w profilaktyce chirurgicznej. Klindamycyna jest inhibitorem syntezy białek i obejmuje organizmy Gram-dodatnie oraz bakterie beztlenowe, co czyni ją odpowiednią alternatywą w przypadkach alergii na penicylinę. Stosowanie cefazoliny w połączeniu z indometacyną było badane retrospektywnie i wykazało znaczną poprawę opóźnienia ciąży (skorygowane ryzyko względne [aRR] 1,21, 95% CI 1,05-1,40) i masa urodzeniowa (+489,8 gramy, 95% CI 64,6-915,0).

Długotrwałe stosowanie azytromycyny z założeniem szwu było badane prospektywnie, bez randomizacji. W tym badaniu pacjentom podawano 500 mg azytromycyny przez 3 dni i powtarzano to co 10 dni aż do 34 tygodnia. Pacjentki, które otrzymały ten schemat i założono szew okrężny, miały niższy PTB (65,7% vs 5,7%, p<0,001) i zmniejszoną natychmiastową śmiertelność płodów (37,1% vs 0%, p<0,001).

Celem naszego badania jest ustalenie, czy dodanie azytromycyny przed badaniem do założenia szwu okrężnego wydłuża ciążę. Azytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym, który wiąże się z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego i hamuje transpeptydację. Jest skuteczny przeciwko szerokiej gamie bakterii, w szczególności mykoplazmie, która jest związana z porodem przedwczesnym. Azytromycyna jest obecnie stosowana w położnictwie u pacjentek poddawanych nieplanowemu cięciu cesarskiemu oraz jako składnik antybiotyków latencji w przypadku PPROM.