Azithromycin for at forbedre forsinkelsen i eksamensindiceret Cerclage-kontrolforsøg (ALEC)

For tidlig fødsel (PTB) er fortsat en førende årsag til neonatal morbiditet og dødelighed. Hyppigheden af ​​spontan PTB (fødsel før 37. svangerskabsuge) er én ud af ti graviditeter, og en historie med tidligere præterm fødsel er fortsat en risikofaktor for tilbagefald. Patofysiologien af ​​cervikal insufficiens, der fører til PTB, er stadig dårligt forstået.

Mens interventioner til PTB-forebyggelse er begrænsede, støtter American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) brugen af ​​cervikal cerclage. En fysisk undersøgelse indiceret cerclage kan placeres i indstillingen af ​​smertefri cervikal dilatation i andet trimester. Cerclagen menes at give mekanisk støtte til en svækket livmoderhals og fremme den cervikale slimhindeprop som en barriere mod stigende infektion.

Mens mange aspekter af cerclagebrug er blevet grundigt undersøgt, er brugen af ​​antibiotika før anbringelse fortsat under evaluering. Mens brug af antibiotika anbefales under kejsersnit, præmatur membranruptur (PPROM) og obstetriske analsfinkterskader (OASIS), anbefaler ACOG i øjeblikket ikke perioperative antibiotika eller profylaktiske tokolytika på tidspunktet for cerclage-placering med henvisning til utilstrækkelig dokumentation.

Miller et al. udførte et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der viste en øget forekomst af graviditetsforlængelse med mindst 28 dage blandt kvinder, der fik indometacin og perioperative antibiotika i forbindelse med en undersøgelse indikerede cerclage sammenlignet med dem, der ikke fik nogen perioperativ medicin (92,3 % vs. 62,5 % p=0,01). Deltagerne i forsøgsarmen fik cefazolin eller clindamycin, hvis de havde en penicillinallergi. Cefazolin er en første generation af cephalosporin, der har aktivitet mod gram-positive kokker og gram-negative stave og er almindeligt anvendt til kirurgisk profylakse. Clindamycin er en proteinsyntesehæmmer og dækker grampositive organismer og anaerobe bakterier, hvilket gør det til et passende alternativ i tilfælde af penicillinallergi. Brugen af ​​cefazolin specifikt sammen med indomethacin er blevet undersøgt retrospektivt og viste en signifikant forbedring i gestationslatens (justeret relativ risiko [aRR] 1,21, 95 % CI 1,05-1,40) og fødselsvægt (+489,8 gram, 95 % CI 64,6-915,0).

Brugen af ​​forlænget azithromycin med cerclage er blevet undersøgt på en prospektiv, ikke-randomiseret måde. I denne undersøgelse fik patienterne 500 mg azithromycin i 3 dage, og dette blev gentaget hver 10. dag indtil 34 uger. Patienter, der modtog dette regime og en cerclage, havde lavere PTB (65,7 % vs. 5,7 %, p<0,001) og reduceret øjeblikkelig føtal dødelighed (37,1 % vs. 0 %, p<0,001).

Formålet med vores undersøgelse er at afgøre, om tilsætning af azithromycin forud for undersøgelse indikerede cerclage forlænger graviditeten. Azithromycin er et makrolidantibiotikum, der binder til 50S-underenheden af ​​det bakterielle ribosom og hæmmer transpeptidering. Det er effektivt mod en lang række bakterier, specielt mycoplasma, som er blevet forbundet med for tidlig fødsel. Azithromycin bruges i øjeblikket i obstetrik til patienter, der gennemgår ikke-elektiv kejsersnit, og som en del af latensantibiotika i forbindelse med PPROM.