Anlotynib plus penpulimab w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca wcześniej leczonym inhibitorami PD-1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
• Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony patologicznie, z mierzalnym ogniskiem (RECIST 1.1)
• Postęp choroby po uprzednim leczeniu NSCLC inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (inhibitory PD-1 lub PD-L1) przez co najmniej 2 kolejne cykle leczenia.
• EGFR/ALK/ROS1 typu dzikiego
• ECOG PS: 0-1, oczekiwany czas przeżycia: ponad 3 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i w ciągu 7 dni przed badaniem zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; Mężczyźni pacjenci, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i inne rodzaje raka połączone z rakiem niedrobnokomórkowym)
• Stosował wcześniej anlotynib lub inne leki antyangiogenne
• Znana pierwotna oporność wielolekowa na wcześniejsze leczenie ICI
• dwukrotna lub większa nieskuteczność chemioterapii dwoma lekami platynowymi (z wyjątkiem chemioterapii wspomagającej, terapii neoadjuwantowej i jednoczesnej chemioradioterapii
• Ikonografia (CT lub MRI) pokazuje oczywiste puste płuca lub martwicze ikonografia guza (CT lub MRI) pokazuje, że naczynia guza mają 5 mm lub mniej, lub Zajęcie układu sercowo-naczyniowego przez guz centralny; Lub oczywiste puste płuco lub nekrotyczny guz
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, lub badanie CT/MRI wykazało chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych） (28 dni przed zakończeniem losowego leczenia i objawami pacjentów z przerzutami do mózgu ze stabilnej można do grupy, ale konieczność wykonania rezonansu magnetycznego mózgu, tomografii komputerowej lub angiografii żył potwierdzonej brakiem objawów krwotoku mózgowego)
• Pacjenci uczestniczą w innych badaniach klinicznych (innych niż badania nieinterwencyjne) mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem difosfonianu) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu. Osoby, które wcześniej otrzymały miejscową radioterapię, kwalifikowały się, jeśli spełniały następujące kryteria: koniec radioterapii był dłuższy niż 4 tygodnie od rozpoczęcia tego badania (radioterapia mózgu trwała dłużej niż 2 tygodnie); Ponadto zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdowały się w obszarze radioterapii lub jeśli zmiana docelowa znajduje się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono progresję
• Inne rodzaje nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat lub na razie
• Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, w tym z przebytym allogenicznym przeszczepem narządu, allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych, dodatnim wynikiem zakażenia wirusem HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie
• Aktywna lub wcześniej zarejestrowana choroba zapalna jelit (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Wystąpiły nieustępujące reakcje toksyczne wynikające z poprzednich terapii, które przekraczają poziom 1 w CTC AE (4,0), łysienie NIE jest uwzględnione
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT GGN > 1,5), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne i przeciwzakrzepowe
• Czy klinicznie znaczące krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwioplucie dziennie ponad pół łyżki stołowej; lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub skłonność do krwawień w ciągu 4 tygodni poprzedzających pogrupowanie, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka (w tym perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka) , ale perforacja lub przetoka żołądkowo-jelitowa została usunięta chirurgicznie, przyjęcie jest dozwolone), wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania itp.
• Rutyny moczu wykazują białko w moczu ≥ ++ i ilość białka w moczu ≥ 1,0 g w ciągu 24 godzin
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥100 mmHg pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego)
• Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowana arytmia; Według standardu NYHA, niewydolność serca III do IV stopnia lub badanie echokardiograficzne wskazuje na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%;
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia II lub wyższego wg NCI-CTCAE, z wyjątkiem przypadków spowodowanych urazem
• Śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowany średni lub duży wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) po leczeniu pompowym, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, aktywne zakażenie płuc i/lub ostra bakteryjna lub grzybicza choroba układu oddechowego wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 28 dni
• Mają oczywisty czynnik wpływający na doustne wchłanianie leku, taki jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Mieć żylną chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, taką jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
• Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem Penpulimabu lub mieli otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę podczas badania
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne
• Pacjenci, którzy znają historię nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby po leczeniu (zapalenie wątroby typu b: obecność HBsAg i miano DNA HBV powyżej 1 x 104 kopii/ml; zapalenie wątroby typu c: obecność RNA HCV i nieprawidłowa czynność wątroby); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Poważne choroby, które zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badań przez pacjentów, zgodnie z oceną naukowców