Анлотиниб плюс пенпулимаб при распространенном немелкоклеточном раке легкого, ранее получавшем лечение ингибиторами PD-1/PD-L1

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие
• Патологоанатомически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого с измеримым очагом (RECIST 1.1)
• Прогрессирование заболевания после предшествующего лечения НМРЛ ингибиторами иммунных контрольных точек (ингибиторами PD-1 или PD-L1) в течение не менее 2 последовательных циклов лечения.
• EGFR/ALK/ROS1 дикого типа
• ECOG PS: 0-1, ожидаемое время выживания: более 3 месяцев
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Женщины-пациентки детородного возраста, которые должны дать согласие на применение методов контрацепции (например, внутриматочная спираль, противозачаточная таблетка или презерватив) во время исследования и еще в течение 8 недель после него; не находящиеся в лактационном периоде и получившие отрицательный результат в анализах сыворотки крови или мочи на беременность в течение 7 дней до исследования; Пациенты-мужчины должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение еще 8 недель после него.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и другие виды рака, смешанные с немелкоклеточным раком)
• Ранее применяли анлотиниб или другие антиангиогенные препараты.
• Известная первичная множественная лекарственная устойчивость к предшествующему лечению ИКИ
• Дважды или более неэффективен курс химиотерапии двумя препаратами платины (за исключением дополнительной химиотерапии, неоадъювантной терапии и одновременной химиолучевой терапии).
• Иконография (КТ или МРТ) показывает очевидное пустое легкое или некротизированную опухоль. Иконография (КТ или МРТ) показывает, что сосуды опухоли имеют диаметр 5 мм или менее или вовлечение сердечно-сосудистой системы центральной опухолью; Или очевидное пустое легкое или некротическая опухоль
• Пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингеальное заболевание, или при КТ/МРТ выявлено поражение головного мозга или лептоменингеальное заболевание） (за 28 дней до завершения случайного лечения и симптомы пациентов с метастазами в головной мозг из стабильного состояния могут быть включены в группу, но необходимость МРТ головного мозга, КТ или ангиографии вен, подтвержденных отсутствием признаков кровоизлияния в мозг)
• Пациенты участвуют в других клинических исследованиях (кроме неинтервенционных исследований) менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования.
• Пациенты, которые получали химиотерапию, лучевую терапию или другую экспериментальную противораковую терапию (кроме дифосфоната) в течение 4 недель до первой дозы этого исследования. Те, кто ранее получал локальную лучевую терапию, имели право на участие, если они соответствовали следующим критериям: окончание лучевой терапии наступило более чем через 4 недели от начала этого исследования (лучевая терапия головного мозга длилась более 2 недель); Кроме того, целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находились в области лучевой терапии, или если целевое поражение находится в пределах области лучевой терапии, но прогрессирование было подтверждено.
• Другие виды злокачественных новообразований в течение 5 лет или в настоящее время
• Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, включая аллогенную трансплантацию органов, аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, ВИЧ-положительный анамнез или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
• Активное или ранее зарегистрированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Имеют неремиссивные токсические реакции, вызванные предыдущей терапией, которые превышают уровень 1 в CTC AE (4.0), алопеция НЕ включена
• Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5) с тенденцией к кровотечению или лечение тромболизисом и антикоагулянтами
• Наличие клинически значимого кровохарканья в течение 3 месяцев до включения в исследование (ежедневное кровохарканье более половины столовой ложки; или клинически значимые симптомы кровотечения или тенденция к кровотечению за 4 недели до включения в группу, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ) , но перфорация желудочно-кишечного тракта или свищ удалены хирургическим путем, госпитализация разрешена), исходный уровень в кале со скрытой кровью ++ или выше, незаживающие раны, язвы или переломы и т. д.
• Процедуры анализа мочи показывают белок мочи ≥ ++, а количество белка мочи ≥ 1,0 г в течение 24 часов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД≥150 мм рт.ст., ДАД≥100 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение)
• Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда II или выше степени или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия; Согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность III–IV степени или эхокардиография указывают на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
• Пациенты с периферической невропатией II степени или выше по NCI-CTCAE, за исключением травм.
• Интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый средний или большой серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот) после насосной терапии, обострение хронической обструктивной болезни легких, активная легочная инфекция и/или острое бактериальное или грибковое респираторное заболевание, требующее внутривенного лечения антибиотиками в течение 28 дней
• Имеют очевидный фактор, влияющий на всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• Иметь события венозной тромбоэмболии в течение 6 месяцев до зачисления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д.
• Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первоначального введения Пенпулимаба или планировали получить живую или аттенуированную вакцину во время исследования.
• Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам в анамнезе.
• Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами, злоупотребляли алкоголем или наркотиками.
• Неконтролируемый активный гепатит после лечения (гепатит b: положительный HBsAg и ДНК HBV более 1 x 104 копий/мл; гепатит c: положительный результат РНК HCV и нарушение функции печени); Сочетается с инфекцией гепатита В и гепатита С.
• Серьезные заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследований пациентами, по мнению исследователей.