Anlotinib Plus Penpulimab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato precedentemente trattato con inibitori PD-1/PD-L1

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule patologicamente confermato, con nidus misurabile (RECIST 1.1)
• Progressione della malattia dopo un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (inibitori PD-1 o PD-L1) per NSCLC per almeno 2 cicli di trattamento consecutivi.
• Tipo selvatico EGFR/ALK/ROS1
• PS ECOG: 0-1, tempo di sopravvivenza previsto: oltre 3 mesi
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi (ad es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante la ricerca ed entro altre 8 settimane dalla stessa; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative all'esame del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca; I pazienti maschi che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca e entro altre 8 settimane dopo di essa.

Criteri di esclusione:

• Cancro del polmone a piccole cellule (compreso il cancro a piccole cellule e altri tipi di cancro mescolati con cancro non a piccole cellule)
• Hanno già usato Anlotinib o altri farmaci antiangiogenici
• Resistenza multifarmaco primaria nota a precedenti trattamenti con ICI
• Hanno fallito per due volte o oltre la chemioterapia con due farmaci a base di platino (ad eccezione della chemioterapia aggiuntiva, della terapia neoadiuvante e della chemioradioterapia concomitante)
• L'iconografia (TC o RM) mostra evidente polmone vuoto o tumore necrotico L'iconografia (TC o RM) mostra che i vasi tumorali hanno 5 mm o meno, o interessamento cardiovascolare da parte del tumore centrale; O evidente tumore polmonare vuoto o necrotico
• Pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea, o l'esame TC/MRI ha rivelato malattia cerebrale o leptomeningea） (28 giorni prima che il trattamento casuale sia stato completato e i sintomi dei pazienti con metastasi cerebrali da stabili possono essere inclusi nel gruppo, ma necessità di risonanza magnetica cerebrale, TC o angiografia venosa confermata come senza sintomi di emorragia cerebrale)
• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici (diversi dagli studi non interventistici) a meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico
• Pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, radiazioni o altra terapia antitumorale sperimentale (tranne il difosfonato) entro 4 settimane prima della prima dose di questo studio. Coloro che avevano precedentemente ricevuto radioterapia locale erano idonei se soddisfacevano i seguenti criteri: la fine della radioterapia era superiore a 4 settimane dall'inizio di questo studio (la radioterapia cerebrale era superiore a 2 settimane); Inoltre, le lesioni target selezionate in questo studio non si trovavano nell'area della radioterapia o se la lesione target si trova all'interno dell'area della radioterapia ma la progressione è stata confermata
• Altri tipi di tumori maligni entro 5 anni o per ora
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, inclusa una storia di trapianto allogenico di organi, trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, una storia di positività all'HIV o una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente registrata (come morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Avere reazioni tossiche non remissive derivate da terapie precedenti, che è superiore al livello 1 in CTC AE (4.0), alopecia NON inclusa
• Coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT ULN > 1,5), con tendenza al sanguinamento o da trattare con trombolisi e anticoagulanti
• Si è verificata un'emottisi clinicamente significativa entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi giornaliera superiore a mezzo cucchiaio; o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento nelle 4 settimane precedenti il ​​raggruppamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica (inclusa perforazione gastrointestinale e/o fistola , ma la perforazione o la fistola gastrointestinale è stata rimossa chirurgicamente, il ricovero è consentito), sangue occulto fecale al basale ++ o superiore, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture, ecc.
• Le routine urinarie mostrano proteine ​​urinarie ≥ ++ e quantità di proteine ​​urinarie ≥ 1,0 g nelle 24 ore
• Ipertensivo incontrollabile (PAS≥ 150 mmHg, PAD≥100 mmHg, nonostante il miglior trattamento farmacologico)
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmia scarsamente controllata; Secondo lo standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado da III a IV o l'ecocardiografia indicano una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Pazienti con neuropatia periferica di grado II NCI-CTCAE o superiore, eccetto per traumi
• Malattia polmonare interstiziale, versamento sieroso medio-grande non controllato (incluso versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) dopo il trattamento di pompaggio, malattia polmonare ostruttiva cronica aggravata, infezione polmonare attiva e/o malattia respiratoria batterica o fungina acuta che richieda un trattamento antibiotico per via endovenosa entro 28 giorni
• Hanno un ovvio fattore che influenza l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc
• Avere eventi di tromboembolia venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
• Aver ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale di Penpulimab o era programmato per ricevere un vaccino vivo o attenuato durante lo studio
• Pazienti che hanno conosciuto una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Pazienti che hanno conosciuto una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe
• Epatite attiva non controllata dopo il trattamento (epatite b: HBsAg positivo e HBV DNA più di 1 x 104 copie/ml; Epatite c: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); In combinazione con l'infezione da epatite b ed epatite c
• Malattie gravi che mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca da parte dei pazienti, secondo il giudizio dei ricercatori