Anlotinib plus Penpulimab bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der zuvor mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren behandelt wurde

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, pathologisch bestätigt, mit messbarem Nidus (RECIST 1.1)
• Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren) für NSCLC für mindestens 2 aufeinanderfolgende Behandlungszyklen.
• EGFR/ALK/ROS1-Wildtyp
• ECOG PS: 0-1, erwartete Überlebenszeit: über 3 Monate
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmethoden (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während der Untersuchung und innerhalb weiterer 8 Wochen danach; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest negativ untersucht wurden; Die männlichen Patienten, die sich bereit erklären müssen, Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 8 Wochen danach zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Krebs und anderen Krebsarten gemischt mit nicht-kleinzelligem Krebs)
• Anlotinib oder andere antiangiogene Medikamente zuvor verwendet haben
• Bekannte primäre Multidrug-Resistenz gegenüber früheren ICIs-Behandlungen
• Zweimaliges oder längeres Versagen einer Chemotherapie mit Platin-Zwei-Medikamenten (außer adjunktive Chemotherapie, neoadjuvante Therapie und gleichzeitige Radiochemotherapie).
• Die Ikonographie (CT oder MRT) zeigt eine offensichtliche leere Lunge oder einen nekrotischen Tumor. Oder offensichtlicher leerer oder nekrotischer Tumor der Lunge
• Patienten mit Hirn- oder Zentralnervensystemmetastasen, einschließlich leptomeningealer Erkrankung, oder CT/MRT-Untersuchung ergaben eine Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung） (28 Tage, bevor die zufällige Behandlung abgeschlossen wurde und die Symptome von Patienten mit Hirnmetastasen aus stabiler Form in die Gruppe aufgenommen werden können, aber Notwendigkeit einer zerebralen MRT, CT oder Venenangiographie, die als ohne Symptome einer zerebralen Blutung bestätigt wird)
• Die Patienten nehmen weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie an anderen klinischen Studien (außer nicht-interventionellen Studien) teil
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie eine Chemotherapie, Bestrahlung oder eine andere experimentelle Krebstherapie (außer Diphosphonat) erhalten hatten. Diejenigen, die zuvor eine lokale Strahlentherapie erhalten hatten, waren geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Das Ende der Strahlentherapie lag mehr als 4 Wochen vor Beginn dieser Studie (die Strahlentherapie des Gehirns dauerte mehr als 2 Wochen); Darüber hinaus befanden sich die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen nicht im Bestrahlungsbereich oder wenn sich die Zielläsion innerhalb des Bestrahlungsbereichs befindet, aber eine Progression bestätigt wurde
• Andere Arten von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder für jetzt
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, einer Vorgeschichte mit HIV-Positivität oder einer Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
• Aktive oder früher aufgetretene entzündliche Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Nicht remissive toxische Reaktionen aufgrund früherer Therapien haben, die bei CTC AE (4,0) über Stufe 1 liegen, Alopezie NICHT eingeschlossen
• Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT ULN > 1,5), mit Blutungsneigung oder mit Thrombolyse und Antikoagulation behandelt werden
• Ist eine klinisch signifikante Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten (tägliche Hämoptyse mehr als ein halber Esslöffel); oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder Blutungsneigung in den 4 Wochen vor der Gruppierung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür (einschließlich gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln). , aber Magen-Darm-Perforation oder -Fistel wurde chirurgisch entfernt, Aufnahme ist erlaubt), okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ oder höher, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen usw
• Urinroutinen zeigen Urinprotein ≥ ++ und eine Proteinmenge im Urin ≥ 1,0 g während 24 Stunden
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg, trotz bester medikamentöser Behandlung)
• Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmie; Gemäß NYHA-Standard zeigt eine Herzinsuffizienz Grad III bis IV oder eine Echokardiographie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % an;
• Patienten mit NCI-CTCAE-Grad II oder schwerer peripherer Neuropathie, außer aufgrund eines Traumas
• Interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter mittelgroßer bis großer seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss) nach Pumpenbehandlung, verschlimmerte chronisch obstruktive Lungenerkrankung, aktive Lungeninfektion und/oder akute bakterielle oder pilzliche Atemwegserkrankung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 28 Tagen erfordert
• Einen offensichtlichen Faktor haben, der die orale Arzneimittelaufnahme beeinflusst, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Venöse Thromboembolie-Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw
• Lebend- oder attenuierten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von Penpulimab erhalten haben oder während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten sollten
• Patienten mit bekannter schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte
• Patienten, die eine Vorgeschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch hatten
• Unkontrollierte aktive Hepatitis nach Behandlung (Hepatitis b: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 104 Kopien/ml; Hepatitis c: HCV-RNA ist positiv und die Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion
• Schwere Krankheiten, die nach Einschätzung der Forscher die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen