Anlotinibe Mais Penpulimabe em Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas Tratado Anteriormente com Inibidores PD-1/PD-L1

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado
• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patologicamente, com nidus mensurável (RECIST 1.1)
• Progressão da doença após tratamento anterior com inibidores do ponto de verificação imune (inibidores de PD-1 ou PD-L1) para NSCLC por pelo menos 2 ciclos de tratamento consecutivos.
• EGFR/ALK/ROS1 tipo selvagem
• ECOG PS: 0-1, tempo de sobrevivência esperado: mais de 3 meses
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas
• As mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos (p. dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante a pesquisa e nas 8 semanas seguintes; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa; Os pacientes do sexo masculino que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nas 8 semanas seguintes.

Critério de exclusão:

• Câncer de Pulmão de Pequenas Células (incluindo câncer de pequenas células e outros tipos de câncer misturado com câncer de células não pequenas)
• Já usou anlotinibe ou outros medicamentos antiangiogênicos antes
• Resistência múltipla primária conhecida a tratamentos anteriores com ICIs
• Falharam por duas vezes ou mais da quimioterapia com dois medicamentos de platina (exceto quimioterapia adjuvante, terapia neoadjuvante e quimiorradioterapia concomitante
• A iconografia (TC ou RM) mostra pulmão vazio óbvio ou tumor necrótico iconografia (TC ou RM) mostra que os vasos tumorais têm 5 mm ou menos, ou Envolvimento cardiovascular por tumor central; Ou pulmão óbvio vazio ou tumor necrótico
• Pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central, incluindo doença leptomeníngea, ou exames de TC/RM revelaram doença cerebral ou leptomeníngea） (28 dias antes do término do tratamento aleatório e os sintomas de pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​podem entrar no grupo, mas necessidade de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou angiografia venosa confirmada como sem sintomas de hemorragia cerebral)
• Os pacientes estão participando de outros estudos clínicos (que não sejam estudos não intervencionais) menos de 4 semanas após o final do estudo clínico anterior
• Pacientes que receberam quimioterapia, radiação ou outra terapia anticâncer experimental (exceto Difosfonato) dentro de 4 semanas antes da primeira dose deste estudo. Aqueles que já haviam recebido radioterapia local anteriormente eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: o fim da radioterapia foi superior a 4 semanas desde o início deste estudo (a radioterapia cerebral foi superior a 2 semanas); Além disso, as lesões-alvo selecionadas neste estudo não estavam na área de radioterapia ou se a lesão-alvo estiver dentro da área de radioterapia, mas a progressão foi confirmada
• Outros tipos de neoplasias dentro de 5 anos ou agora
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo história de transplante alogênico de órgãos, transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, história de HIV positivo ou história de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente registrada (como doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Tiveram reações tóxicas não remissivas derivadas de terapias anteriores, que está acima do nível 1 em CTC AE (4.0), alopecia NÃO incluída
• Coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT LSN > 1,5), com tendência a sangramento ou ser tratado com trombólise e anticoagulação
• Tiver hemoptise clinicamente significativa ocorrendo dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise diária mais de meia colher de sopa; ou sintomas de sangramento clinicamente significativo ou tendência a sangramento nas 4 semanas anteriores ao agrupamento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula , mas a perfuração ou fístula gastrointestinal foi removida cirurgicamente, a admissão é permitida), sangue oculto nas fezes basal ++ ou superior, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas, etc.
• As rotinas de urina mostram proteína na urina ≥ ++ e quantidade de proteína na urina ≥ 1,0 g durante 24 horas
• Hipertenso incontrolável (PAS≥ 150 mmHg, PAD≥100 mmHg, apesar do melhor tratamento medicamentoso)
• Pacientes com doença cardiovascular grave: grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada; De acordo com o padrão da NYHA, insuficiência cardíaca grau III a IV ou ecocardiografia indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
• Pacientes com NCI-CTCAE grau II ou maior neuropatia periférica, exceto devido a trauma
• Doença pulmonar intersticial, derrame seroso médio a grande descontrolado (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) após tratamento de bombeamento, doença pulmonar obstrutiva crônica agravada, infecção pulmonar ativa e/ou doença respiratória bacteriana ou fúngica aguda que requer tratamento antibiótico intravenoso em 28 dias
• Têm um fator óbvio que influencia a absorção oral do medicamento, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
• Tiver eventos de tromboembolismo venoso dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
• Recebeu vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da administração inicial de Penpulimab, ou estava programado para receber vacina viva ou atenuada durante o estudo
• Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
• Pacientes com história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas
• Hepatite ativa não controlada após tratamento (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 104 cópias/ml; Hepatite c: HCV RNA é positivo e função hepática é anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c
• Doenças graves que põem em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão da pesquisa do paciente, de acordo com o julgamento dos pesquisadores