Anlotinib Plus Penpulimab i avanceret ikke-småcellet lungekræft tidligere behandlet med PD-1/PD-L1-hæmmere

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke
• Ikke-småcellet lungekræft patologisk bekræftet, med målbar nidus (RECIST 1.1)
• Sygdomsprogression efter tidligere immun checkpoint-hæmmere (PD-1- eller PD-L1-hæmmere) behandling for NSCLC i mindst 2 på hinanden følgende behandlingscyklusser.
• EGFR/ALK/ROS1 vildtype
• ECOG PS: 0-1, forventet overlevelsestid: Over 3 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder (f. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter den; som ikke er i ammeperioden og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 7 dage før forskningen; Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter det.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekræft (herunder småcellet kræft og andre former for kræft blandet med ikke-småcellet kræft)
• Har brugt Anlotinib eller andre antiangiogene lægemidler før
• Kendt primær multilægemiddelresistens over for tidligere ICI-behandlinger
• Har svigtet to gange eller mere af platin-to-lægemidler kemoterapi (undtagen supplerende kemoterapi, neoadjuverende terapi og samtidig kemoradioterapi
• Ikonografi (CT eller MR) viser tydelig lungetom eller nekrotisk tumorikonografi (CT eller MR) viser, at tumorkarrene har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulær involvering af central tumor; Eller tydelig lungetom eller nekrotisk tumor
• Patienter med metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, herunder leptomeningeal sygdom, eller CT/MRI undersøgelse afslørede hjerne eller leptomeningeal sygdom） (28 dage før den tilfældige behandling er afsluttet og symptomerne på patienter med hjernemetastaser fra stabil kan ind i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekræftet som uden symptomer på hjerneblødning)
• Patienter deltager i andre kliniske undersøgelser (bortset fra ikke-interventionelle undersøgelser) mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​det tidligere kliniske forsøg
• Patienter, som havde modtaget kemoterapi, stråling eller anden eksperimentel anticancerterapi (undtagen diphosphonat) inden for 4 uger før den første dosis af denne undersøgelse. De, der tidligere havde modtaget lokal strålebehandling, var berettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier: afslutningen af ​​strålebehandling var mere end 4 uger fra starten af ​​denne undersøgelse (hjernestrålebehandling var mere end 2 uger); Derudover var de mållæsioner, der blev udvalgt i denne undersøgelse, ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållæsionen er inden for strålebehandlingsområdet, men progression er blevet bekræftet
• Andre former for maligniteter inden for 5 år eller for nu
• Patienter, der har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder en historie med allogen organtransplantation, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, en historie med at være HIV-positive eller en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Aktiv eller tidligere registreret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Har fået ikke-remissive toksiske reaktioner afledt af tidligere behandlinger, som er over niveau 1 i CTC AE (4.0), alopeci IKKE inkluderet
• Unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulering
• Har klinisk signifikant hæmoptyse opstået inden for 3 måneder før tilmelding (daglig hæmoptyse mere end en halv spiseskefuld; eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller blødningstendenser i de 4 uger før gruppering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår (inklusive gastrointestinal fistulering og/ , men gastrointestinal perforation eller fistel er blevet fjernet kirurgisk, indlæggelse er tilladt), baseline fækalt okkult blod ++ eller derover, uhelede sår, sår eller frakturer osv.
• Urinrutiner viser urinprotein≥ ++, og urinproteinmængde≥ 1,0 g i løbet af 24 timer
• Ukontrollerbar hypertensiv (SBP≥ 150 mmHg, DBP≥100 mmHg, trods den bedste lægemiddelbehandling)
• Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom: grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi; Ifølge NYHA-standarden indikerer grad III til IV hjerteinsufficiens eller ekkokardiografi venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Patienter med NCI-CTCAE grad II eller større perifer neuropati, undtagen på grund af traumer
• Interstitiel lungesygdom, ukontrolleret medium til stor serosal effusion (inklusive pleural effusion, ascites og perikardiel effusion) efter pumpebehandling, forværret kronisk obstruktiv lungesygdom, aktiv lungeinfektion og/eller akut bakteriel eller svampesygdom i luftvejene, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 28 dage
• Har en åbenlys faktor, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
• Har venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
• Har modtaget levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før den indledende administration af Penpulimab, eller var planlagt til at modtage levende eller svækket vaccine under undersøgelsen
• Patienter, som har kendt en historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer
• Patienter, der har kendt en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug
• Ukontrolleret aktiv hepatitis efter behandling (hepatitis b: HBsAg positiv og HBV DNA mere end 1 x 104 kopi/ml; Hepatitis c: HCV RNA er positiv, og leverfunktionen er unormal); Kombineret med hepatitis b og hepatitis c infektion
• Alvorlige sygdomme, der bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes færdiggørelse af forskning, ifølge forskernes vurdering