Badanie opóźnienia diagnozy choroby Alzheimera za pomocą preparatu Exelon (InDDEx)

Kryteria przyjęcia:

• Są w wieku 55-85 lat włącznie. Pacjenci w wieku powyżej 85 lat mogą kwalifikować się do udziału, za zgodą wyznaczonego monitora medycznego badania.
• Są płci męskiej lub żeńskiej bez zdolności do zajścia w ciążę (tj. wysterylizowane chirurgicznie [poprzez obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię], co najmniej rok po menopauzie lub stosujące odpowiednią antykoncepcję).
• Są chętni do współpracy, zdolni do przyjmowania leków doustnych i chętni do ukończenia wszystkich aspektów badania.
• Wyrazi pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.
• Udowodnij łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI), spełniając wszystkie następujące kryteria: Globalny wynik CDR = 0,5, NYU Delayed Paragraph Recall mniej niż 9, 17-itemowy wynik HAM-D mniej niż 13 i HAM-D Item 1 (depresja nastrój) wynik = 1.
• Miej znajomego lub członka rodziny, który jest chętny do udziału w badaniu jako informator. Informator musi spotykać się z pacjentem co najmniej raz w tygodniu przez kilka godzin i być dostępny, aby towarzyszyć pacjentowi podczas badań przesiewowych i wizyt wyjściowych, a przynajmniej być dostępny telefonicznie podczas innych zaplanowanych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

• Zaawansowana, ciężka i niestabilna choroba dowolnego typu, która może zakłócać ocenę zmiennych pierwotnych i wtórnych, w tym wszelkie schorzenia, co do których można spodziewać się postępu, nawrotu lub zmiany w takim stopniu, że może to wpływać na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego podmiotu w znacznym stopniu lub naraża podmiot na szczególne ryzyko.
• Zaburzenia funkcji poznawczych wystarczające do rozpoznania demencji.
• Spełnił kryteria DSM-IV i NINCDS-ADRDA dla AD.
• Rozpoznanie kliniczne AD.
• Diagnoza osi 1 DSM-IV. Jednak osoby z obecną depresją kwalifikują się po odpowiednim leczeniu epizodu depresyjnego. Przed badaniem przesiewowym powinno nastąpić co najmniej czterotygodniowe odstawienie leków przeciwdepresyjnych. W badaniu mogą brać udział osoby z depresją w wywiadzie (ale obecnie bez depresji).
• Mniej niż cztery lata formalnej edukacji.
• Udokumentowana historia przemijających napadów niedokrwiennych.
• Wyjściowe wyniki MRI lub wyniki tomografii komputerowej w ciągu roku od badania przesiewowego, które są zgodne z procesem innym niż AD, np. udarem, guzem, urazem mózgu lub wodogłowiem, które mogą przyczynić się do MCI pacjenta. Zawały luki obecne w obszarach wpływających na funkcje poznawcze (kora śródwęchowa, hipokamp, ​​przyśrodkowy płat skroniowy) również wykluczają osobę z badania.
• Wynik większy niż 4 w zmodyfikowanej skali niedokrwiennej Hachinskiego.
• Aktualna diagnoza dowolnego pierwotnego zaburzenia neurodegeneracyjnego, np. choroby Parkinsona.
• Aktualna diagnoza niekontrolowanego zaburzenia napadowego.
• Aktualne rozpoznanie czynnego wrzodu trawiennego.
• Aktualna diagnoza ciężkiej i niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej.
• Aktualne rozpoznanie zespołu chorego węzła zatokowego lub deficytów przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia).
• Aktualna diagnoza ostrego, ciężkiego lub niestabilnego stanu astmy.
• Znana nadmierna wrażliwość farmakologiczna lub nadwrażliwość na leki podobne do Exelon lub inne związki cholinergiczne (np. pilokarpina, betanechol, takryna, welnakryna, donepezil, metrifonat lub fizostygmina). Osoby, u których wystąpiły podwyższone parametry testów czynnościowych wątroby po zastosowaniu innych inhibitorów cholinoesterazy, nadal kwalifikują się.
• Przyjmował którąkolwiek z następujących substancji: Badany lek w ciągu ostatnich czterech tygodni; metrifonat w ciągu ostatnich trzech miesięcy; lek lub leczenie, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów w ciągu ostatnich czterech tygodni; inne leki cholinergiczne (np. donepezil, takryna, leki zwiotczające mięśnie typu sukcynylocholiny) w ciągu ostatnich dwóch tygodni (miejscowa pilokarpina będzie dozwolona); leki przeciwdepresyjne w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Uczestniczył w poprzednim badaniu klinicznym Exelon.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w surowicy B12, folianach lub T3/T4 podczas badania przesiewowego. Pacjenta należy wykluczyć, jeśli występuje neuropatia obwodowa, niedokrwistość makrocytowa lub obrzęk śluzowaty.
• Jeśli wartości przesiewowe nie spełniają absolutnie wykluczających wartości podanych poniżej, ale nadal znajdują się poza normalnym zakresem referencyjnym, leczenie niedoboru kwasu foliowego/witaminy B12 lub choroby tarczycy, odpowiednio, można rozpocząć lub skorygować wraz z ponowną oceną pacjenta w ciągu trzech miesięcy . W ciągu tych trzech miesięcy leczenia stan poznawczy osobnika musi być klinicznie niezmieniony lub gorszy, aby osobnik był akceptowalny. Po zaakceptowaniu, pacjent musi pozostać na odpowiednim leczeniu przez cały okres badania.
• Wyklucz, jeśli wychwyt T3 jest mniejszy niż 19%; T4 poniżej 2,9 ((g/dl); wskaźnik wolnej T4 poniżej 0,8
• Wykluczyć, jeśli kwas foliowy jest mniejszy niż 1,7 ng/ml (zakres normy większy niż 1,9)
• Wykluczyć, jeśli B12 jest mniejsze niż 100 pg/ml (zakres normy większy niż 200)
• Pozytywny szybki test reaginy plazminowej, a następnie pozytywny test serologiczny na kiłę.
• Niepełnosprawność, która może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie wszystkich wymagań związanych z nauką (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe).