N2003-01: Irynotekan, temozolomid i cefiksym w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub opornym nerwiakiem niedojrzałym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony nerwiak niedojrzały I/LUB demonstracja komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu

  • Choroba wysokiego ryzyka spełniająca 1 z następujących kryteriów:

    • Nawracająca lub postępująca choroba
    • Choroba oporna lub oporna na leczenie (tj. nigdy nie uzyskano pełnej odpowiedzi na leczenie ORAZ nigdy nie wystąpiły nowe ogniska choroby ani progresja ognisk pierwotnych)

• Mierzalna choroba spełniająca co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • Guz mierzalny jednowymiarowo ≥ 20 mm za pomocą MRI, tomografii komputerowej lub zdjęcia rentgenowskiego LUB ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej*
  • Co najmniej 1 ośrodek z dodatnim wychwytem w badaniu metajodobenzyloguanidyny (MIBG)*
  • Szpik kostny z komórkami nowotworowymi widocznymi w rutynowej morfologii (nie tylko przez barwienie NSE) obustronnej aspiratu ORAZ/LUB biopsji 1 próbki szpiku kostnego UWAGA: *Pacjenci, u których nigdy nie wystąpił nawrót lub progresja choroby, muszą wykazywać żywotnego nerwiaka niedojrzałego w biopsji któregokolwiek szpiku kostnego lub kości i/lub tkanek miękkich (biopsja musi być wykonana ≥ 4 tygodnie po zakończeniu wcześniejszej radioterapii, jeśli zmiana była napromieniana)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 1 do 30 w chwili rozpoznania

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Co najmniej 2 miesiące

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 750/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (bez transfuzji)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja)

Wątrobiany

• SGPT i SGOT < 5 razy normalne
• Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 razy normalna dla wieku

  • Nie więcej niż 0,8 mg/dl (≤ 5 lat)
  • Nie więcej niż 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
  • Nie więcej niż 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
  • Nie więcej niż 1,5 mg/dl (> 15 lat)

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak alergii na cefalosporyny
• Brak aktywnej biegunki
• Brak niekontrolowanej infekcji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Zobacz Chemioterapia
• Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej i powrót do zdrowia
• Ponad 2 dni od pojawienia się czynników wzrostu krwiotwórczych
• Brak równoczesnej epoetyny alfa
• Brak równoczesnego profilaktycznego stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu podczas pierwszego cyklu leczenia
• Brak równoczesnych leków immunomodulujących z wyjątkiem steroidów kontrolujących ciśnienie śródczaszkowe

Chemoterapia

• Dozwolona wcześniejsza terapia mieloablacyjna i autologiczny przeszczep komórek macierzystych

  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie dla nitrozomoczników) i powrót do zdrowia

• Dozwolone wcześniejsze podanie temozolomidu, irynotekanu lub topotekanu

  • Brak wcześniejszego stosowania temozolomidu i irynotekanu jako terapii skojarzonej
• Brak innej równoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Zobacz Terapia biologiczna

Radioterapia

• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej radioterapii w dużym polu (np. napromienianie całego ciała, terapia czaszkowo-rdzeniowa, cały brzuch, całe płuco lub > 50% szpiku kostnego) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii do zmian pobranych z biopsji (w celu włączenia do badania) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii MIBG
• Jednoczesna radioterapia bolesnych zmian jest dozwolona pod warunkiem, że zmiany nie są wykorzystywane do oceny odpowiedzi na leczenie

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. fenobarbitalu, fenytoiny lub karbamazepiny)
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych