Epizodyczna terapia acyklowirem w przypadku wrzodów narządów płciowych

Tło i cele: Wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) jest główną przyczyną owrzodzenia narządów płciowych i jedną z najczęstszych infekcji przenoszonych drogą płciową (STI) na świecie. W wielu badaniach HSV-2 został uznany za czynnik ryzyka zakażenia wirusem HIV. Istotne przesunięcie w etiologii choroby wrzodowej narządów płciowych (GUD) w kierunku opryszczki narządów płciowych odnotowano w wielu krajach afrykańskich, zwłaszcza w krajach z dojrzałymi epidemiami HIV. Niektóre kraje, kierując się dominacją HSV-2 jako etiologii GUD w swoim kraju, zmieniają wytyczne dotyczące syndromów, aby włączyć acyklowir do leczenia GUD. Dostępnych jest niewiele danych na poparcie tej decyzji pod względem jej wpływu na przebieg kliniczny i opłacalność. Jednak w biednych krajach potrzebne byłyby znaczne inwestycje, aby dodać acyklowir do ich listy podstawowych leków. Potrzebne są badania w celu określenia stosowności epizodycznej terapii acyklowirem dla HSV-2 w krajach rozwijających się.

Epizodyczna terapia acyklowirem, zarówno jako metoda leczenia, jak i strategia zapobiegania HIV, jest atrakcyjna pod względem kosztów i trwałości. Nie jest jednak jasne, jaki będzie jego wpływ w warunkach terenowych, w których wystąpi opóźnienie w rozpoznaniu objawów i rozpoczęciu leczenia oraz czy te warunki można zoptymalizować poprzez edukację pacjentów. Proponujemy przeprowadzenie randomizowanej, kontrolowanej placebo próby wpływu leczenia epizodycznego HSV-2 na objawową opryszczkę i na wydalanie wirusa HIV z owrzodzeń narządów płciowych. Badanie to pomoże odpowiedzieć na pytanie, czy leczenie opryszczki acyklowirem powinno być włączone do leczenia objawowego choroby wrzodowej narządów płciowych. Acyklowir ma akceptowalny profil do powszechnego leczenia chorób przenoszonych drogą płciową i jest obecnie stosunkowo niedrogi i dobrze tolerowany. Biorąc pod uwagę, że HSV-2 jest główną przyczyną GUD w krajach rozwijających się, podejście to może mieć ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego, zapewniając bezpieczną, akceptowalną i opłacalną metodę leczenia choroby wrzodowej narządów płciowych i potencjalnego zmniejszenia przenoszenia wirusa HIV. Jeśli terapia acyklowirem zmniejsza wydalanie wirusa HIV, włączenie go do leczenia syndromicznego zapewniłoby skuteczny sposób na zwiększenie skali interwencji w zakresie zdrowia publicznego.

Metody: Planujemy indywidualnie randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kontrolną placebo z zalecaną przez WHO i US CDC dawką acyklowiru 3 razy dziennie na 5-dniowy cykl leczenia. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch klinikach podstawowej opieki zdrowotnej w Johannesburgu w RPA. Do badania zostanie włączonych łącznie 600 mężczyzn zgłaszających się do kliniki z GUD. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej acyklowir z leczeniem objawowym lub placebo z leczeniem objawowym. Leczenie syndromiczne choroby wrzodowej narządów płciowych będzie polegało na podaniu jednej dawki antybiotyków w przypadku kiły i wrzodu żołądka. Uczestnicy będą obserwowani przez miesiąc; podczas wizyt kontrolnych oceniany będzie czas trwania owrzodzeń, liczba i wielkość owrzodzeń oraz pobierane będą próbki owrzodzeń, krwi i nasienia w celu zbadania miana wirusa HIV RNA wśród osób zakażonych wirusem HIV oraz siewstwa HSV-2.

Harmonogram: Czas trwania projektu wynosi 2 lata

Oczekiwane wyniki: Głównym wynikiem badania będzie ocena wpływu terapii acyklowirem na gojenie się wrzodów. Zmierzymy również wpływ terapii acyklowirem na miano wirusa HIV i HSV-2 z owrzodzeń narządów płciowych oraz miano wirusa HIV w nasieniu.