Epizodická acyklovirová terapie pro genitální vředy

Pozadí a cíle: Herpes simplex virus typu 2 (HSV-2) je primární příčinou genitálních vředů a jednou z nejrozšířenějších sexuálně přenosných infekcí (STI) na celém světě. HSV-2 byl v mnoha studiích uznán jako rizikový faktor pro HIV. Podstatný posun v etiologii vředové choroby pohlavních orgánů (GUD) směrem k genitálnímu herpesu byl zaznamenán v mnoha zemích v Africe, zejména v těch s dospělými epidemiemi HIV. Některé země, které se řídí převahou HSV-2 jako etiologie GUD v jejich zemi, mění syndromická doporučení tak, aby zahrnovaly acyklovir jako součást léčby GUD. K dispozici je málo údajů na podporu tohoto rozhodnutí, pokud jde o jeho účinek na klinický průběh a jeho nákladovou efektivitu. Přesto by v chudých zemích bylo zapotřebí značných investic, aby acyklovir přidaly na svůj seznam základních léků. Jsou zapotřebí studie k určení vhodnosti epizodické terapie acyklovirem pro HSV-2 v rozvojovém světě.

Epizodická terapie acyklovirem jako léčebná modalita i jako strategie prevence HIV je atraktivní z hlediska nákladů a udržitelnosti. Není však jasné, jaký bude její dopad v terénních podmínkách, ve kterých by došlo ke zpoždění v rozpoznání symptomů a zahájení léčby, a zda by tyto podmínky mohly být optimalizovány edukací pacientů. Navrhujeme provést randomizovanou placebem kontrolovanou studii účinku epizodické terapie HSV-2 na symptomatický herpes a na vylučování HIV z genitálních vředů. Tato studie pomůže odpovědět na otázku, zda by léčba herpesu acyklovirem měla být přidána do syndromové léčby vředové choroby genitálií. Acyclovir má přijatelný profil pro rozšířenou léčbu STI a je nyní relativně levný a dobře tolerovaný. Vzhledem k tomu, že HSV-2 je hlavní příčinou GUD v rozvojovém světě, může mít tento přístup velký význam pro veřejné zdraví tím, že poskytuje bezpečnou, přijatelnou a nákladově efektivní metodu léčby vředové choroby genitálií a potenciálně snižuje přenos HIV. Pokud terapie acyklovirem snižuje vylučování HIV, jeho začlenění do léčby syndromů by poskytlo účinný způsob, jak jej rozšířit jako intervenci veřejného zdraví.

Metody: Plánujeme individuálně randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii WHO a US CDC doporučenou dávkou acykloviru 3krát denně pro 5denní léčebný cyklus. Zkouška bude provedena na dvou klinikách primární zdravotní péče v Johannesburgu v Jižní Africe. Do studie bude zařazeno celkem 600 mužů přicházejících na kliniku s GUD. Souhlasící účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď acyklovir plus léčbu syndromu, nebo placebo plus léčbu syndromu. Léčba syndromu vředové choroby pohlavních orgánů se bude skládat z jedné dávky antibiotik na pokrytí syfilis a chancroidů. Účastníci budou sledováni po dobu jednoho měsíce; během následných návštěv se vyhodnotí trvání vředů, počet a velikost vředů a odeberou se vzorky vředů, krve a spermatu za účelem testování virové zátěže HIV RNA u HIV pozitivních a vylučování HSV-2.

Časová osa: Doba trvání projektu je 2 roky

Očekávané výsledky: Hlavním výstupem studie bude zhodnocení vlivu terapie acyklovirem na hojení vředů. Budeme také měřit dopad terapie acyklovirem na virovou zátěž HIV a HSV-2 z genitálních vředů a virovou zátěž HIV ve spermatu.