- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00335140
Rytuksymab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego
Badanie fazy II rytuksymabu podawanego w połączeniu ze standardową chemioterapią w pierwotnym chłoniaku ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektórzy znajdują komórki rakowe i zabijają je lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Inne zakłócają zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak metotreksat, leukoworyna, winkrystyna, prokarbazyna, deksametazon i cytarabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określ całkowity wskaźnik odpowiedzi.
Wtórny
- Określ przeżycie wolne od progresji u tych pacjentów.
- Określ odsetek przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.
- Oznaczyć farmakokinetykę rytuksymabu w płynie mózgowo-rdzeniowym (tylko u pacjentów wymagających chemioterapii dokanałowej).
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV 3 razy w tygodniu w tygodniach 1-4; duże dawki metotreksatu IV przez 2 godziny w 1, 3, 5 i 9 tygodniu; doustna lub dożylna leukoworyna wapniowa co 6 godzin przez 12 dawek rozpoczynających się 24 godziny po rozpoczęciu metotreksatu w 1, 3, 5 i 9 tygodniu; winkrystyna IV w tygodniach 1, 3, 5, 7 i 9; doustny chlorowodorek prokarbazyny codziennie w dniach 1-7 w tygodniach 1, 5 i 9; doustny deksametazon codziennie w tygodniach 1-6; i cytarabiną IV przez 2 godziny dwa razy w tygodniu w 11. i 14. tygodniu.
Pacjenci z dodatnim wynikiem badania płynu mózgowo-rdzeniowego otrzymują również metotreksat dokanałowo i doustną leukoworynę wapniową co 12 godzin przez 8 dawek rozpoczynających się 24 godziny po rozpoczęciu metotreksatu w tygodniach 2, 4, 6, 8 i 10.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 43 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-3785
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
Hinsdale, Illinois, Stany Zjednoczone, 60521
- Hinsdale Hematology Oncology Associates
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
- McFarland Clinic, PC
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
- Mercy Medical Center - Sioux City
-
-
Kansas
-
Anthony, Kansas, Stany Zjednoczone, 67003
- Hospital District Sixth of Harper County
-
Chanute, Kansas, Stany Zjednoczone, 66720
- Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Stany Zjednoczone, 67801
- Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Stany Zjednoczone, 67042
- Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
-
Fort Scott, Kansas, Stany Zjednoczone, 66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
-
Independence, Kansas, Stany Zjednoczone, 67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kingman, Kansas, Stany Zjednoczone, 67068
- Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
-
Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Liberal, Kansas, Stany Zjednoczone, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, Stany Zjednoczone, 67114
- Cancer Center of Kansas, PA - Newton
-
Parsons, Kansas, Stany Zjednoczone, 67357
- Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
-
Pratt, Kansas, Stany Zjednoczone, 67124
- Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67042
- Cancer Center of Kansas, PA - Salina
-
Wellington, Kansas, Stany Zjednoczone, 67152
- Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Wesley Medical Center
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67208
- Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67208
- Associates in Womens Health, PA - North Review
-
Winfield, Kansas, Stany Zjednoczone, 67156
- Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
Robbinsdale, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- United Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Shakopee, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Waconia, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710-1799
- Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18105
- Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
-
Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Hazleton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18201
- Geisinger Hazleton Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
State College, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16801
- Geisinger Medical Group - Scenery Park
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
- Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Medical X-Ray Center, PC
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25304
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy przez biopsję mózgu
Pacjenci z niejednoznaczną biopsją lub pacjenci, którzy nie są kandydatami do biopsji, muszą mieć typowy tomograf komputerowy lub rezonans magnetyczny mózgu ORAZ spełniać ≥ 1 z następujących kryteriów:
- Pozytywny wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku chłoniaka LUB monoklonalnej populacji limfoidalnej określonej na podstawie markerów powierzchniowych komórek lub badań rearanżacji genów immunoglobulin
- Potwierdzone biopsją zajęcie ciała szklistego lub błony naczyniowej, jeśli komórki są widoczne w komorze tylnej lub ciele szklistym w badaniu okulistycznym
Choroba mierzalna dwudzielnie, zdefiniowana jako guz poddany wzmocnieniu kontrastowemu ≥ 1 cm na podstawie badania MRI/CT przed leczeniem
- Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ciała szklistego stanowi chorobę podlegającą ocenie, ale niemierzalną
- Jeśli wykonano biopsję wycinającą, a nie igłową, mierzalna choroba musi być obecna na skanie pooperacyjnym (nie na badaniu PET-CT)
- Stan wydajności ECOG 0-3
- Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Bilirubina ≤ górna granica normy (GGN)
- SGOT ≤ 2,0 razy GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Kryteria wyłączenia:
- W ciąży lub karmiące
- HIV-1 dodatni
- Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ
- Istniejący wcześniej niedobór odporności
- Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
- Chłoniak układowy (określony na podstawie tomografii komputerowej przed rejestracją i badania fizykalnego)
- Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego
- Przebyty przeszczep narządu lub szpiku kostnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Rytuksymab + standardowa chemioterapia
Rytuksymab + metotreksat w dużych dawkach, leukoworyna, winkrystyna, prokarbazyna, deksametazon i cytarabina.
Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych otrzymają dodatkowo metotreksat i leukoworynę.
|
Rytuksymab podaje się dożylnie.
Początkowa szybkość wynosi 50 mg/h przez pierwszą godzinę.
Jeśli nie obserwuje się toksyczności, szybkość można stopniowo zwiększać o 50 mg/godz. w odstępach 30-minutowych do maksymalnie 300 mg/godz.
Jeśli pierwsza dawka jest dobrze tolerowana, początkowa szybkość podawania kolejnej dawki wynosi 100 mg/godz., stopniowo zwiększając ją o 100 mg/godz. w odstępach 30-minutowych, nie przekraczając 400 mg/godz.
Inne nazwy:
3 g/m2/dobę w 500 cm3 D5W IV przez 2 godz.
x 2 dawki 24 godz.
osobno, tygodnie 11, 14
Inne nazwy:
16 mg (tydzień 1) PO codziennie Tygodnie 1, 2, 3, 4, 5, 6 Zmniejszanie o 4 mg/tydzień, tygodnie 2, 3, o 2 mg/tydzień 4, 5, 6
Inne nazwy:
25 mg PO/IV co 6 godzin.
x 12 dawek, Tygodnie 1, 3, 5, 7, 9 Dla pacjentów z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych dodatkowo 10 mg PO co 12 godzin.
x 8 dawek, tygodnie 2, 4, 6, 8, 10
Inne nazwy:
3,5 g/m2In 500 cm3 D5W + 25 mEq NaHCO3 IV przez 2 godziny, tygodnie 1, 3, 5, 7, 9 Dla pacjentów z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych dodatkowo: 12 mg Dooponowo, w sterylnym opakowaniu bez konserwantów .9NS Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10 Przez Ommaya lub nakłucie lędźwiowe
Inne nazwy:
100 mg/m2 PO codziennie x 7 dni Tygodnie 1, 5, 9
Inne nazwy:
1,4 mg/m2 IV push, tydzień 1, 3, 5, 7, 9 2m2 (2,8 mg) nasadka dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik pełnych odpowiedzi — sprawdzone lokalnie
Ramy czasowe: W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego całkowita odpowiedź będzie oparta na statusie choroby po trzech tygodniach od zakończenia terapii (tydzień 17).
|
Ocena dokonana przez administratora danych ECOG-ACRIN na podstawie lokalnego przeglądu obrazów i danych przesłanych przez lokalne strony. Odpowiedź na leczenie określono przez obliczenie sumy maksymalnego przekroju poprzecznego w 2 oddzielnych osiach przy użyciu wzmacniających zmian chorobowych w obrazowaniu CT lub MRI. Ta sama metoda obrazowania miała być stosowana podczas całej oceny. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich guzów zwiększających kontrast w badaniu TK lub MRI, odstawienie przez pacjenta wszystkich glikokortykosteroidów oraz ustąpienie wszystkich zmian w obrębie opon mózgowo-rdzeniowych i ciała szklistego, jeśli występowały. Odpowiedź musiała trwać co najmniej 4 tygodnie. |
W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego całkowita odpowiedź będzie oparta na statusie choroby po trzech tygodniach od zakończenia terapii (tydzień 17).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Lode J. Swinnen, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Krzesło do nauki: Deborah T. Blumenthal, MD, University of Utah
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki kontroli reprodukcji
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Rytuksymab
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
- Cytarabina
- Metotreksat
- Winkrystyna
- 21-fosforan deksametazonu
- Prokarbazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000475776
- ECOG-E1F05 (Inny identyfikator: ECOG-ACRIN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na Rytuksymab
-
Nordic Lymphoma GroupAstraZenecaAktywny, nie rekrutującyChłoniak z komórek płaszcza | MCLFinlandia, Szwecja, Norwegia, Dania, Republika Korei
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRekrutacyjnyOporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza | Nawrotowy chłoniak z komórek płaszczaWłochy
-
Peng LiuRekrutacyjnyRozlany chłoniak z dużych komórek BChiny
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyCukrzyca typu 1Stany Zjednoczone, Australia
-
Klinikum StuttgartGerman Federal Ministry of Education and Research; University Hospital FreiburgRekrutacyjnyPierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowegoNiemcy
-
University of GiessenZakończonyChłoniaki strefy brzeżnej | Chłoniaki nieziarnicze | Chłoniaki grudkowe | Immunocytomy | Chłoniaki LimfocytarneNiemcy
-
Hospital Universitario 12 de OctubreInstituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz; Fundación... i inni współpracownicyZakończonyNEFROPATIA BŁONIONOWAHiszpania
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyZaburzenie limfoproliferacyjne związane z EBV po przeszczepie | Monomorficzne zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie | Polimorficzne zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie | Nawracające monomorficzne zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie | Nawracające polimorficzne zaburzenie... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyNawracający chłoniak z komórek płaszcza | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Nawracający chłoniak nieziarniczy z komórek B | Oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszczaStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktywny, nie rekrutującyAnn Arbor chłoniak grudkowy 1 stopnia III stopnia | Ann Arbor chłoniak grudkowy stopnia III stopnia 2 | Ann Arbor chłoniak grudkowy IV stopnia 1. stopnia | Ann Arbor, chłoniak grudkowy IV stopnia 2 | Ann Arbor Przylegający chłoniak grudkowy stopnia 3. stopnia II | Nieprzylegający chłoniak grudkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone