Badanie cotygodniowego doustnego RAD001 w skojarzeniu z doustnym topotekanem u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego lub nawracającego raka endometrium
• Aby wziąć pod uwagę pacjentów, muszą być oni oporni na standardową terapię lub dla których nie istnieje standardowa terapia lecznicza. Choroba z przerzutami, jeśli jest obecna, nie powinna postępować na tyle, aby wymagać leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza.
• Rozwój nowych zmian lub wzrost wcześniej istniejących zmian w scyntygrafii kości, tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub badaniu przedmiotowym. Pacjenci, u których jedynym kryterium progresji jest wzrost markera biochemicznego, np. antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub nasilenie objawów, nie kwalifikują się.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności wg WHO ≤ 2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:
• stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• INR < 1,3 (lub < 3 na antykoagulantach)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN (≤ 5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x mg/dl
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym, z wyjątkiem kortykosteroidów, w dawce dobowej równoważnej prednizonowi ≤ 20 mg. Jednak pacjenci otrzymujący kortykosteroidy musieli stosować stały schemat dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem RAD001. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• ciężkie upośledzenie czynności płuc
• niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
• aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia
• choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności HIV
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu