- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00703807
Studio del RAD001 orale settimanale in combinazione con Topotecan orale in pazienti con tumori endometriali avanzati o ricorrenti
Uno studio di fase I sul RAD001 orale settimanale in combinazione con topotecan orale in pazienti con tumori endometriali avanzati o ricorrenti
Il cancro dell'endometrio è il tumore maligno più comune del tratto riproduttivo femminile. La maggior parte delle pazienti con cancro dell'endometrio viene diagnosticata in uno stadio precoce e curata con un intervento chirurgico con o senza radioterapia adiuvante. Tuttavia, un numero significativo di pazienti presenta una malattia metastatica al di fuori della pelvi o sviluppa una malattia ricorrente dopo la terapia primaria.
Gli inibitori di mTOR hanno dimostrato di essere agenti promettenti nel ridurre la crescita tumorale in vitro e in vivo, in diversi tumori solidi. Gli inibitori di mTOR sono principalmente citostatici nelle cellule tumorali; la terapia di combinazione con chemioterapici citotossici e altri agenti biologici può rivelarsi l'uso più vantaggioso di questi farmaci. L'inibizione di mTOR con un analogo della rapamicina ha dimostrato un'attività antiproliferativa in vitro sulle cellule tumorali endometriali AN3 CA e HEC-1-A e questa inibizione della proliferazione è risultata dipendente dalla concentrazione. Topotecan è un agente attivo nel trattamento dei tumori endometriali avanzati e ricorrenti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un carcinoma endometriale avanzato o ricorrente istologicamente confermato
- Per essere presi in considerazione, i pazienti devono essere refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa. La malattia metastatica, se presente, non dovrebbe progredire in modo tale da richiedere un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore.
- Sviluppo di nuove lesioni o aumento di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea, alla TC, alla risonanza magnetica o all'esame obiettivo. I pazienti in cui l'unico criterio per la progressione è un aumento di un marcatore biochimico, ad esempio l'antigene carcinoembrionale (CEA), o un aumento dei sintomi, non sono ammissibili.
- Età ≥ 18 anni
- Performance status OMS ≤ 2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
- Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:
- bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
- INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulanti)
- ALT e AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
- Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x mg/dL
- Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
- Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
- - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
- Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg. Tuttavia, i pazienti trattati con corticosteroidi devono essere stati in regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima del primo trattamento con RAD001. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
- I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
- Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
- Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
- Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
- angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
- funzione polmonare gravemente compromessa
- diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
- infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
- malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
- Una storia nota di sieropositività da HIV
- Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
- Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
- Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
- Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
- Storia di non conformità ai regimi medici
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: 1
RAD001 orale giornaliero per 21 giorni in combinazione con topotecan orale nei giorni 1-5 di un ciclo di 21 giorni
|
Aumento della dose, 5 livelli di dose, 1,5 mg/m2 - 2,3 mg/m2, PO giorni 1-5 ogni 21 giorni
Altri nomi:
Livello di dose -1, 5 mg qod Livello di dose 1, 5 mg qod Livello di dose 2, 5 mg qd Livello di dose 3, 5 mg qd Livello di dose 4, 10 mg qd
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Per determinare la sicurezza, le tossicità dose-limitanti e la dose massima tollerata di RAD001 orale giornaliero in combinazione con topotecan orale somministrato nei giorni 1-5 ogni 21 giorni in pazienti con tumori endometriali avanzati o ricorrenti
Lasso di tempo: Al termine degli studi
|
Al termine degli studi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Determinare se la somministrazione giornaliera di RAD001 modifica il profilo farmacocinetico del topotecan orale e se il topotecan orale modifica il profilo farmacocinetico del RAD001 orale.
Lasso di tempo: Al termine degli studi
|
Al termine degli studi
|
Per determinare l'effetto antitumorale della combinazione utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Al termine degli studi
|
Al termine degli studi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maysa Abu-Khalaf, M.D., Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie uterine
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie uterine
- Neoplasie endometriali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi I
- Topotecan
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0804003747
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