Porównanie grup równoległych olmesartanu (OLM), amlodypiny (AML) i hydrochlorotiazydu (HCTZ) w nadciśnieniu

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Osoby ze średnim minimalnym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej (SeBP) ≥ 160/100 mmHg (skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SeSBP) ≥ 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SeDBP) ≥ 100 mmHg) podczas badania przesiewowego, jeśli nie przyjmują obecnie leków przeciwnadciśnieniowych (nowo zdiagnozowane osobników lub osobników, którzy nie przyjmują żadnych leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 3 tygodnie); lub Osoby ze średnim minimalnym SeBP ≥ 160/100 mmHg, SeSBP ≥ 160 mmHg i SeDBP ≥ 100 mmHg) po wypłukaniu wcześniejszego leku przeciwnadciśnieniowego u pacjentów, którzy odstawili poprzednie leki przeciwnadciśnieniowe.

Różnica średnich SeSBP/SeDBP między wizytą przed randomizacją a wizytą z randomizacją musi wynosić ≤ 20/10 mmHg. Pacjenci, którzy obecnie nie przyjmują leków przeciwnadciśnieniowych (HTN), mogą spełnić to wymaganie podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) i wizyty randomizacyjnej (wizyta 3). Pacjenci wypłukujący leki HTN muszą spełnić to wymaganie co najmniej do wizyty 2 (lub wizyty 2.1, jeśli to konieczne) i wizyty 3. Wszyscy pacjenci poddawani wypłukaniu ich wcześniejszych leków przeciwnadciśnieniowych będą mieli możliwość ponownego odwiedzenia ośrodków badawczych w celu przeprowadzenia dodatkowych wizyt podczas wypłukiwania (wizyty 2 i 2.1) w celu oceny kwalifikowalności do randomizacji.

• Osoby badane dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody (ICF) po wyjaśnieniu charakteru badania i ujawnienia danych.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako kobietę, która nie była po menopauzie od co najmniej jednego roku, nie była sterylizowana chirurgicznie lub nie miała histerektomii co najmniej trzy miesiące przed początku tego badania [Wizyta 1]). Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, depot, plastry lub wstrzykiwane) oraz metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywy lub diafragmy z żelem lub pianką plemnikobójczą.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Pacjenci z poważnymi zaburzeniami, które mogą ograniczać możliwość oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanych produktów, w tym chorobami naczyń mózgowych, układu krążenia, nerek, układu oddechowego, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego lub metabolicznego, hematologicznymi lub neurologicznymi i psychiatrycznymi. To samo dotyczy osób z obniżoną odpornością i/lub z neutropenią.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich sześciu miesięcy wystąpiły następujące zdarzenia: zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, niewydolność serca, encefalopatia nadciśnieniowa, incydent naczyniowo-mózgowy (udar) lub przemijający atak niedokrwienny.

• Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego, w tym osoby z co najmniej jednym z poniższych:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 razy górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy GGN.
  • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) > 3 razy GGN.
  • Potas powyżej GGN (chyba że wysoka wartość wynika z hemolitycznej próbki krwi).
• Pacjenci z nadciśnieniem wtórnym o dowolnej etiologii, takiej jak choroba nerek, guz chromochłonny lub zespół Cushinga.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do olmesartanu, amlodypiny, hydrochlorotiazydu lub którejkolwiek z substancji pomocniczych tabletki.
• Nowo zdiagnozowani pacjenci ze średnim minimalnym SeSBP > 200 mmHg lub średnim minimalnym SeDBP > 115 mmHg lub dowolnymi pacjentami z bradykardią (częstość akcji serca < 50 uderzeń/min w spoczynku udokumentowana średnią częstością tętna promieniowego [PR] lub elektrokardiogramem [EKG]) podczas badania przesiewowego (Wizyta 1) lub bezpośrednio przed przyjęciem badanego leku z Okresu I (Wizyta 3).
• Osoby przyjmujące już cztery lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych.
• Osoby ze średnim minimalnym SeSBP > 145 mmHg lub średnim minimalnym SeDBP > 95 mmHg podczas przyjmowania trzech leków przeciwnadciśnieniowych.
• Osoby ze średnim minimalnym SeSBP > 160 mmHg lub średnim minimalnym SeDBP > 100 mmHg podczas przyjmowania dwóch leków przeciwnadciśnieniowych.
• Osoby ze średnim minimalnym SeSBP > 180 mmHg lub średnim minimalnym SeDBP > 110 mmHg podczas przyjmowania jednego leku przeciwnadciśnieniowego.
• Pacjenci z elektrokardiogramem potwierdzonym blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, migotaniem przedsionków lub innymi zaburzeniami rytmu serca (wymagającymi leczenia).
• Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (stadium III-IV według New York Heart Association), klinicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej, nieskorygowaną koarktacją aorty, niedrożnością odpływu serca (kardiomiopatia zaporowa, przerostowa) lub objawową chorobą wieńcową.
• Pacjenci z klinicznymi objawami choroby nerek, w tym choroby zarostowej naczyń nerkowo-naczyniowych, nefrektomii i (lub) przeszczepu nerki, obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej, jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej jedynej nerki lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek potwierdzonymi przez CrCl < 30 ml/min obliczony korzystając ze wzoru Cockcrofta i Gaulta.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby.
• Osoby z niedrożnością dróg żółciowych.
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą typu 1 lub typu 2 zdefiniowaną jako HbA1c > 9,0%. Diabetycy muszą mieć dokumentację HbA1c w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub muszą mieć ocenioną HbA1c przed randomizacją. Uwaga: pacjenci z cukrzycą typu 1 lub typu 2 kontrolowaną insuliną, dietą lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi w stałej dawce przez co najmniej 30 dni mogą zostać włączeni.
• Pacjenci z historią wyniszczającej choroby (np. nowotwory), choroby autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej, duże alergie czy obrzęk naczynioruchowy.
• Pacjenci, którzy wymagają lub przyjmują jakiekolwiek jednocześnie leki, które mogą kolidować z celami badania.
• Osoby przyjmujące beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego (CCB) zarówno z powodu nadciśnienia tętniczego, jak i niedokrwienia, profilaktyki po zawale mięśnia sercowego lub tachyarytmii.
• Osoby ze znanymi zespołami złego wchłaniania.
• Osoby z problemami psychiatrycznymi lub emocjonalnymi, które unieważniałyby wyrażenie świadomej zgody lub ograniczały zdolność osoby badanej do spełnienia wymogów badania.
• Osoby z historią nadużywania alkoholu i/lub narkotyków.
• Osoby, które otrzymały jakikolwiek środek badawczy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub uczestniczyć w zadowalającym stopniu w całym badaniu.
• Osoby z nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry.
• Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi, które mogą zaostrzyć występowanie niedociśnienia, takimi jak niedobór płynów i soli.
• Osoby z jakimkolwiek stanem chorobowym, który w ocenie Badacza zagroziłby ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa i/lub stanowiłby znaczące zagrożenie bezpieczeństwa dla osoby badanej.