Paralelní srovnání olmesartanu (OLM), amlodipinu (AML) a hydrochlorothiazidu (HCTZ) u hypertenze

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší.
• Subjekty s průměrným krevním tlakem vsedě (SeBP) ≥ 160/100 mmHg, (systolický krevní tlak vsedě (SeSBP) ≥ 160 mmHg a diastolický krevní tlak vsedě (SeDBP) ≥ 100 mmHg) při screeningu, pokud právě neužívají antihypertenzivu (nově diagnostikovanou subjekty nebo subjekty, které neužívají žádné antihypertenzní léky po dobu alespoň 3 týdnů); Nebo Subjekty s průměrným minimálním SeBP ≥ 160/100 mmHg, SeSBP ≥ 160 mmHg a SeDBP ≥ 100 mmHg) po vymytí předchozí antihypertenzní medikace u jedinců, kteří přerušili předchozí antihypertenzní medikaci.

Rozdíl v průměrné hodnotě SeSBP/SeDBP mezi návštěvou před randomizací a návštěvou pro randomizaci musí být ≤ 20/10 mmHg. Subjekty, které v současné době neužívají antihypertenzní (HTN) medikaci, mohou tento požadavek splnit při screeningové návštěvě (1. návštěva) a randomizační návštěvě (3. návštěva). Subjekty, které se vymyjí medikaci HTN, musí splnit tento požadavek alespoň do návštěvy 2 (nebo návštěvy 2.1, je-li to nutné) a návštěvy 3. Všichni jedinci podstupující vymývání své předchozí antihypertenzní medikace budou mít příležitost znovu navštívit místa studie pro další návštěvy během vymývání (návštěvy 2 a 2.1), aby se posoudila způsobilost pro randomizaci.

• Subjekty svobodně podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF) poté, co byla vysvětlena povaha studie a zveřejnění jejich údajů.
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci (žena ve fertilním věku je definována jako žena, která nebyla po menopauze alespoň jeden rok, nebyla chirurgicky sterilizována nebo neprodělala hysterektomii alespoň tři měsíce před porodem. začátek této studie [Návštěva 1]). Mezi adekvátní antikoncepce patří hormonální nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplasti nebo injekce) a metody dvojité bariéry, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidním gelem nebo pěnou.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty se závažnými poruchami, které mohou omezovat schopnost vyhodnotit účinnost nebo bezpečnost zkoumaných produktů, včetně cerebrovaskulárních, kardiovaskulárních, renálních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních nebo metabolických, hematologických nebo neurologických a psychiatrických onemocnění. Totéž platí pro imunokompromitované a/nebo neutropenické subjekty.
• Subjekty s anamnézou následujících šesti měsíců: infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, srdeční selhání, hypertenzní encefalopatie, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) nebo přechodný ischemický záchvat.

• Subjekty s klinicky významnými abnormálními laboratorními hodnotami při screeningu, včetně subjektů s jedním nebo více z následujících:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 3krát ULN.
  • Gama-glutamyltransferáza (GGT) > 3krát ULN.
  • Draslík nad ULN (pokud není vysoká hodnota způsobena hemolytickým vzorkem krve).
• Subjekty se sekundární hypertenzí jakékoli etiologie, jako je onemocnění ledvin, feochromocytom nebo Cushingův syndrom.
• Jedinci s kontraindikací olmesartanu, amlodipinu, hydrochlorothiazidu nebo kterékoli pomocné látky tablety.
• Nově diagnostikovaní jedinci s průměrnou nejnižší hodnotou SeSBP > 200 mmHg nebo průměrnou nejnižší hodnotou SeDBP > 115 mmHg nebo jedinci s bradykardií (srdeční frekvence < 50 tepů/min v klidu dokumentovaná střední radiální tepovou frekvencí [PR] nebo elektrokardiogramem [EKG]) při screeningu (Návštěva 1) nebo bezprostředně před užitím léku studie Období I (Návštěva 3).
• Subjekty, které již užívají čtyři nebo více antihypertenziv.
• Subjekty s průměrným minimálním SeSBP > 145 mmHg nebo průměrným minimálním SeDBP > 95 mmHg při užívání tří antihypertenziv.
• Subjekty s průměrným minimálním SeSBP > 160 mmHg nebo průměrným minimálním SeDBP > 100 mmHg při užívání dvou antihypertenziv.
• Subjekty s průměrným minimálním SeSBP > 180 mmHg nebo průměrným minimálním SeDBP > 110 mmHg při užívání jednoho antihypertenziva.
• Jedinci s elektrokardiogramem prokázaným atrioventrikulární (AV) blokem 2. nebo 3. stupně, fibrilací síní nebo jinou srdeční arytmií (vyžadující léčbu).
• Subjekty s těžkým srdečním selháním (Stupeň III-IV New York Heart Association), klinicky významnou stenózou aorty nebo mitrální chlopně, nekorigovanou koarktací aorty, obstrukcí srdečního výtoku (obstrukční, hypertrofická kardiomyopatie) nebo symptomatickým koronárním onemocněním.
• Jedinci s klinickými známkami renálního onemocnění včetně renovaskulárního okluzivního onemocnění, nefrektomie a/nebo transplantace ledviny, bilaterální stenózy renální artérie, jednostranné stenózy renální arterie u solitární ledviny nebo závažné renální poškození, jak je prokázáno CrCl < 30 ml/min vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce.
• Jedinci s klinicky relevantním poškozením jater.
• Subjekty s biliární obstrukcí.
• Subjekty s nekontrolovaným diabetem typu 1 nebo typu 2 definovaným jako HbA1c > 9,0 %. Diabetici musí mít dokumentaci o HbA1c do 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo musí mít svůj HbA1c vyhodnocen před randomizací. Poznámka: mohou být zahrnuti jedinci s diabetem typu 1 nebo typu 2 kontrolovaným inzulinem, dietou nebo perorálními hypoglykemiky na stabilní dávce po dobu alespoň 30 dnů.
• Jedinci s anamnézou chřadnoucí nemoci (např. rakovina), autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně, závažné alergie nebo angioneurotický edém.
• Subjekty, které vyžadují nebo užívají jakoukoli souběžnou medikaci, která může interferovat s cíli studie.
• Subjekty užívající betablokátory nebo blokátory kalciových kanálů (CCB) pro hypertenzi i ischemii, profylaxi po IM nebo tachyarytmii.
• Subjekty se známými malabsorpčními syndromy.
• Subjekty s psychiatrickými nebo emocionálními problémy, které by zneplatnily poskytnutí informovaného souhlasu nebo omezily schopnost subjektu splnit požadavky studie.
• Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Subjekty, které dostaly jakoukoli zkoumanou látku během 30 dnů před screeningem.
• Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopny poskytnout informovaný souhlas nebo se uspokojivě zúčastnit celé studie.
• Subjekty s maligním onemocněním během posledních 2 let s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
• Subjekty se známkami nebo symptomy, které by mohly zhoršit výskyt hypotenze, jako je deplece objemu a soli.
• Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího ohrozil hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti a/nebo představoval významné bezpečnostní riziko pro subjekt.