Vergelijking van parallelle groepen van olmesartan (OLM), amlodipine (AML) en hydrochloorthiazide (HCTZ) bij hypertensie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
• Proefpersonen met een gemiddelde bloeddruk in zittende houding (SeBP) ≥ 160/100 mmHg, (systolische bloeddruk in zittende houding (SeSBP) ≥ 160 mmHg en diastolische bloeddruk in zittende houding (SeDBP) ≥ 100 mmHg) bij de screening als ze momenteel geen antihypertensiva gebruiken (nieuw gediagnosticeerde proefpersonen of proefpersonen die gedurende ten minste 3 weken geen antihypertensiva gebruiken); Of Proefpersonen met een gemiddelde dalwaarde van SeBP ≥ 160/100 mmHg, SeSBP ≥ 160 mmHg en SeDBP ≥ 100 mmHg) na het wegwassen van eerdere antihypertensiva bij proefpersonen die hun eerdere antihypertensiva stopzetten.

Het verschil in gemiddelde SeSBP/SeDBP tussen het bezoek voor randomisatie en het randomisatiebezoek moet ≤ 20/10 mmHg zijn. Proefpersonen die momenteel geen antihypertensiva (HTN) gebruiken, kunnen aan deze vereiste voldoen tijdens het screeningbezoek (bezoek 1) en het randomisatiebezoek (bezoek 3). Proefpersonen die HTN-medicatie wegspoelen, moeten ten minste bij Bezoek 2 (of Bezoek 2.1, indien nodig) en Bezoek 3 aan deze eis voldoen. Alle proefpersonen die een wash-out van hun eerdere antihypertensiva ondergaan, krijgen de gelegenheid om de onderzoekslocaties opnieuw te bezoeken voor extra bezoeken tijdens de wash-out (Bezoeken 2 en 2.1) om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor randomisatie.

• Proefpersonen ondertekenen vrijelijk het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) nadat de aard van het onderzoek en de openbaarmaking van zijn/haar gegevens zijn toegelicht.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken (vrouw die zwanger kan worden wordt gedefinieerd als iemand die niet ten minste een jaar postmenopauzaal is geweest, of niet chirurgisch is gesteriliseerd, of geen hysterectomie heeft ondergaan ten minste drie maanden voorafgaand aan de zwangerschap). start van deze studie [Bezoek 1]). Adequate anticonceptiva zijn onder meer hormonale intra-uteriene apparaten, hormonale anticonceptiva (oraal, depot, pleister of injecteerbaar) en dubbele barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodende gel of schuim.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersonen met ernstige aandoeningen die het vermogen om de werkzaamheid of veiligheid van de onderzoeksproducten te beoordelen kunnen beperken, waaronder cerebrovasculaire, cardiovasculaire, nier-, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene of metabole, hematologische of neurologische en psychiatrische aandoeningen. Hetzelfde geldt voor immuungecompromitteerde en/of neutropenische personen.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van het volgende in de afgelopen zes maanden: myocardinfarct (MI), onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, hartfalen, hypertensieve encefalopathie, cerebrovasculair accident (beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval.

• Proefpersonen met klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening, inclusief proefpersonen met een of meer van de volgende:

  • Aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanine-aminotransferase (ALT) > 3 keer ULN.
  • Gamma-glutamyltransferase (GGT) > 3 keer ULN.
  • Kalium boven ULN (tenzij hoge waarde het gevolg is van hemolytisch bloedmonster).
• Proefpersonen met secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook, zoals nierziekte, feochromocytoom of het syndroom van Cushing.
• Proefpersonen met een contra-indicatie voor olmesartan, amlodipine, hydrochloorthiazide of een van de hulpstoffen van de tablet.
• Nieuw gediagnosticeerde proefpersonen met een gemiddelde dal-SeSBP > 200 mmHg of gemiddelde dal-SeDBP > 115 mmHg of proefpersonen met bradycardie (hartslag < 50 slagen/min in rust gedocumenteerd door gemiddelde radiale polsslag [PR] of elektrocardiogram [ECG]) bij screening (Bezoek 1) of vlak voor het innemen van periode I studiemedicatie (Bezoek 3).
• Onderwerpen die al vier of meer antihypertensiva gebruiken.
• Proefpersonen met een gemiddelde dal SeSBP > 145 mmHg of gemiddelde dal SeDBP > 95 mmHg terwijl ze drie antihypertensiva gebruikten.
• Proefpersonen met een gemiddelde dalwaarde SeSBP > 160 mmHg of gemiddelde dalwaarde SeDBP > 100 mmHg tijdens het gebruik van twee antihypertensiva.
• Proefpersonen met een gemiddelde dalwaarde SeSBP > 180 mmHg of gemiddelde dalwaarde SeDBP > 110 mmHg tijdens het gebruik van één antihypertensivum.
• Proefpersonen met elektrocardiogrambewijs van 2e of 3e graads atrioventriculair (AV) blok, atriumfibrilleren of andere hartritmestoornissen (die behandeling vereisen).
• Proefpersonen met ernstig hartfalen (New York Heart Association stadium III-IV), klinisch significante aorta- of mitralisklepstenose, ongecorrigeerde coarctatie van de aorta, obstructie van cardiale uitstroom (obstructieve, hypertrofische cardiomyopathie) of symptomatische coronaire ziekte.
• Proefpersonen met klinisch bewijs van nierziekte, waaronder renovasculaire occlusieve ziekte, nefrectomie en/of niertransplantatie, bilaterale nierarteriestenose, unilaterale nierarteriestenose in een enkele nier, of ernstige nierfunctiestoornis zoals blijkt uit een CrCl van < 30 ml/min berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault.
• Proefpersonen met een klinisch relevante leverfunctiestoornis.
• Proefpersonen met galwegobstructie.
• Proefpersonen met ongecontroleerde type 1- of type 2-diabetes gedefinieerd als HbA1c > 9,0%. Diabetici moeten documentatie van HbA1c hebben binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, of hun HbA1c moet worden beoordeeld voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: personen met type 1- of type 2-diabetes die onder controle zijn met insuline, een dieet of orale hypoglykemische middelen met een stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen kunnen worden opgenomen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een slopende ziekte (bijv. kanker), auto-immuunziekten, bindweefselziekten, ernstige allergieën of angioneurotisch oedeem.
• Proefpersonen die gelijktijdig medicatie nodig hebben of gebruiken die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren.
• Onderwerpen op bètablokkers of calciumantagonisten (CCB's) voor zowel hypertensie als ischemie, post-MI profylaxe of tachyaritmieën.
• Proefpersonen met bekende malabsorptiesyndromen.
• Proefpersonen met psychiatrische of emotionele problemen, die het geven van geïnformeerde toestemming ongeldig zouden maken of het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, zouden beperken.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel hebben gekregen.
• Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven of om naar tevredenheid deel te nemen aan het gehele onderzoek.
• Proefpersonen met een maligniteit gedurende de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
• Proefpersonen met tekenen of symptomen die het optreden van hypotensie kunnen verergeren, zoals volume- en zoutdepletie.
• Proefpersonen met een medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de beoordeling van werkzaamheid of veiligheid in gevaar zou brengen en/of een aanzienlijk veiligheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.