Badanie produktu RoActemra/Actemra (tocilizumab) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Eksperymentalny: 1

Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg we wlewie dożylnym co 4 tygodnie, łącznie 6 wlewów

Bezpieczeństwo: odsetek uczestników leczonych z nagłymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi

Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE uznano za pojawiające się w trakcie leczenia, jeśli data wystąpienia AE przypadała na lub po dacie pierwszej dawki badanego leku. AE będące przedmiotem szczególnego zainteresowania obejmowały poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE) (w tym udary), infekcje i reakcje na wlew. AE uznano za infekcję, jeśli preferowany termin mieścił się w predefiniowanym terminie grupy AE infekcji. Poważna infekcja była infekcją, która również została uznana za AE. AE uznano za reakcję na infuzję, jeśli wystąpiło podczas infuzji lub w ciągu 24 godzin po infuzji.

Odsetek uczestników z przerwaniem z jakiejkolwiek przyczyny

W badaniu tym uwzględniono uczestników, którzy przerwali leczenie z jakiegokolwiek powodu.

Liczba uczestników ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asaparaginianowej (AST) powyżej (>) 1,5 górnej granicy normy (GGN), >3 GGN i >5 GGN

Podwyższone wartości ALT i AST mogą wskazywać na hepatotoksyczność.

Odsetek uczestników z podwyższoną aktywnością AlAT i AspAT >1,5 GGN, >3 GGN i >5 GGN

Podwyższone wartości ALT i AST mogą wskazywać na hepatotoksyczność.

Odsetek uczestników z poważnymi infekcjami

Poważna infekcja to infekcja, która również została uznana za SAE. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia

Liczba uczestników z poważnymi infekcjami

Poważna infekcja to infekcja, która również została uznana za SAE. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia

Zmiana od wartości wyjściowych do najwyższych wartości dla ALT i AST

Podwyższone wartości ALT i AST mogą wskazywać na hepatotoksyczność. Enzymy te mierzono w jednostkach międzynarodowych na litr (IU/l). Zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono jako: wartość linii podstawowej minus najwyższa wartość obserwowana po linii podstawowej dla każdego enzymu.

Zmiana od wartości wyjściowych do najwyższych wartości dla lipoprotein o małej gęstości (LDL) i cholesterolu całkowitego

Podwyższony poziom cholesterolu LDL i całkowitego może prowadzić do chorób serca. Zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono jako: wartość linii podstawowej minus najwyższą wartość obserwowaną po linii podstawowej i mierzono jako miligramy na decylitr (mg/dl).

Zmiana od wartości początkowej do najniższej wartości bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC)

ANC jest miarą liczby granulocytów obojętnochłonnych. ANC poniżej 500 komórek na mikrolitr (komórek/µl) definiuje się jako neutropenię i znacznie zwiększa ryzyko infekcji. Zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczono jako: wartość linii podstawowej minus najwyższa wartość obserwowana po linii podstawowej. ANC mierzono w komórkach/µl.

Liczba uczestników ze zwiększonym stężeniem lipidów zgodnie z wytycznymi III Panelu Leczenia Dorosłych (ATP).

Wytyczne ATP III klasyfikują cholesterol LDL >160 mg/dl, cholesterol całkowity >240 mg/dl, lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) >60 mg/dl i trójglicerydy (TG) >199 jako podwyższone.

Odsetek uczestników z podwyższonym poziomem lipidów zgodnie z wytycznymi ATP III

Wytyczne ATP III klasyfikują cholesterol LDL >160 mg/dL, cholesterol całkowity >240 mg/dL, HDL >60 mg/dL i TG >199 jako podwyższone.

Liczba uczestników, którzy uzyskali klinicznie znaczącą poprawę w zakresie aktywności choroby 28 punktów (DAS28) podczas każdej wizyty

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS). Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik poniżej (<) 2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 oznacza niską aktywność choroby (LDA), a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Za znaczącą klinicznie poprawę uważa się zmniejszenie DAS28 w porównaniu z poprzednią wizytą o co najmniej 1,2 jednostki.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali klinicznie znaczącą poprawę w DAS28 podczas każdej wizyty

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik < 2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: < 3,2 oznacza LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Redukcja o co najmniej 1,2 jednostki w porównaniu z poprzednią wizytą w DAS28 jest uważana za klinicznie znaczącą poprawę.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli LDA według wizyty

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 oznacza LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Redukcja o co najmniej 1,2 jednostki w porównaniu z poprzednią wizytą w DAS28 jest uważana za klinicznie znaczącą poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli LDA według wizyty

TDAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 oznacza LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Redukcja o co najmniej 1,2 jednostki w porównaniu z poprzednią wizytą w DAS28 jest uważana za klinicznie znaczącą poprawę.

Czas do LDA (DAS28) Na podstawie pierwszej wizyty, podczas której zaobserwowano LDA

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Redukcja o co najmniej 1,2 jednostki w porównaniu z poprzednią wizytą w DAS28 jest uważana za klinicznie znaczącą poprawę.

Liczba uczestników, którzy osiągnęli remisję (DAS28) według wizyt

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Zmniejszenie DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki uważa się za klinicznie istotną poprawę.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali remisję (DAS28) podczas każdej wizyty

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Zmniejszenie DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki uważa się za klinicznie istotną poprawę.

Odsetek uczestników osiągających stan pierwszej remisji po wizycie

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Zmniejszenie DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki uważa się za klinicznie istotną poprawę.

Wynik aktywności choroby mierzony za pomocą DAS28 podczas każdej wizyty

DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w RZS. Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, reakcję ostrej fazy i ogólny stan zdrowia. DAS28, który wykorzystuje 28 połączeń, wywodzi się z oryginalnego DAS. Indeks jest obliczany przy użyciu następującego wzoru:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Gdzie TJC28 = liczba bolesnych stawów w 28 stawach, SJCz8 = liczba obrzękniętych stawów w 28 stawach, ın = log naturalny, ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów i GH = ogólny stan zdrowia (całościowa ocena uczestnika aktywność choroby). Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby. Wynik <2,6 oznacza remisję kliniczną, wynik: <3,2 LDA, a wynik > 5,1 oznacza ciężką chorobę. Zmniejszenie DAS28 o co najmniej 1,2 jednostki uważa się za klinicznie istotną poprawę.

Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR 50, ACR 70 i ACR 90

Odpowiedź ACR20/50/70/90: większa lub równa (≥) 20/50/70/90 procent (%) poprawa TJC; ≥20/50/70/90% poprawa w SJC; oraz poprawa o ≥20/50/70/90% w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez uczestnika; globalna ocena aktywności choroby przez uczestnika; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); oraz białko C-reaktywne (CRP). Poprawy oceniano na podstawie wcześniejszej wizyty.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR 20, ACR 50, ACR 70 i ACR 90

Odpowiedź ACR20/50/70/90: ≥ 20/50/70/90% poprawa w TJC; ≥20/50/70/90% poprawa w SJC; oraz poprawa o ≥20/50/70/90% w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez uczestnika; globalna ocena aktywności choroby przez uczestnika; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); oraz białko C-reaktywne (CRP). Poprawy oceniano na podstawie wcześniejszej wizyty. .

Poziomy białka C-reaktywnego

CRP jest markerem stanu zapalnego używanym do pomiaru stanu zapalnego w RZS i jest mierzony w mg/dl.

Szybkość sedymentacji erytrocytów

ESR jest markerem zapalnym używanym do pomiaru stanu zapalnego w RZS i jest mierzona w milimetrach na godzinę (mm/h).

Średnia liczba bolesnych i opuchniętych stawów

Uczestników poproszono o sklasyfikowanie 28 stawów jako tkliwych lub nietkliwych i opuchniętych lub nieopuchniętych, aby policzyć całkowitą liczbę tkliwych i opuchniętych stawów podczas wizyty.

Ocena aktywności choroby przez uczestnika (PT) i badacza (IN).

VAS to wizualna skala 100 mm służąca do oceny aktywności choroby przez uczestników lub badacza. Aktywność/ból choroby wzrasta przy zbliżaniu się do 100 mm. W przypadku wizyty przesiewowej (wizyty wyjściowej) dostępne są tylko dane z oceny badacza, w przypadku innych wizyt zebrano parametry oceny bólu uczestnika, oceny aktywności choroby uczestnika i oceny aktywności choroby badacza.

Ocena bólu przez uczestnika

VAS to wizualna skala 100 mm służąca do oceny aktywności choroby przez uczestników lub badacza. Aktywność/ból choroby wzrasta przy zbliżaniu się do 100 mm. W przypadku wizyty przesiewowej (wizyty wyjściowej) dostępne są tylko dane z oceny badacza, w przypadku innych wizyt zebrano parametry oceny bólu uczestnika, oceny aktywności choroby uczestnika i oceny aktywności choroby badacza.

Wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (wynik ogólny)

Indeks niepełnosprawności HAQ Stanforda to kwestionariusz wypełniany przez uczestników dotyczący RZS. Składa się z 20 pytań odnoszących się do 8 części składowych: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności. Kwestionariusz został dostarczony w zatwierdzonym tłumaczeniu na języki lokalne w uczestniczących ośrodkach i został oceniony. Każde pytanie w każdej sekcji było oceniane przez uczestnika w skali od 0 do 3, gdzie 0 = jest w stanie wykonać czynność bez żadnych trudności, a 3 = nie jest w stanie wykonać czynności. Wynik ogólny obliczono jako średnią z 8 sekcji.