Een studie van RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis

Experimenteel: 1

Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg intraveneuze infusie elke 4 weken voor een totaal van 6 infusies

Veiligheid: Percentage deelnemers met opkomende ongewenste/ernstige bijwerkingen tijdens de behandeling

Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een ernstige AE (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een AE werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als de aanvangsdatum van de AE ​​op of na de datum van de eerste dosis studiemedicatie lag. Bijwerkingen die van speciaal belang waren, waren onder meer Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (waaronder beroertes), infecties en infusiereacties. Een AE werd als een infectie beschouwd als de voorkeursterm in de vooraf gedefinieerde infectie-AE-groepsterm viel. Een ernstige infectie was een infectie die ook als AE werd beschouwd. Een bijwerking werd als een infusiereactie beschouwd als deze optrad tijdens of binnen 24 uur na een infusie.

Percentage deelnemers met stopzetting om alle redenen

Deelnemers die om welke reden dan ook stopten met de behandeling, werden in deze meting opgenomen.

Aantal deelnemers met alaninetransaminase (ALT) en asapartaattransaminase (AST) verhogingen van meer dan (>) 1,5 Bovengrens van normaal (ULN), >3 ULN en > 5 ULN

Verhogingen van ALT en AST kunnen wijzen op hepatotoxiciteit.

Percentage deelnemers met ALAT- en ASAT-verhogingen van >1,5 ULN, >3 ULN en > 5 ULN

Verhogingen van ALT en AST kunnen wijzen op hepatotoxiciteit.

Percentage deelnemers met ernstige infecties

Een ernstige infectie was een infectie die ook als SAE werd beschouwd. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking

Aantal deelnemers met ernstige infecties

Een ernstige infectie was een infectie die ook als SAE werd beschouwd. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking

Verander van basislijn naar hoogste waarden voor ALT en AST

Verhogingen van ALT en AST kunnen wijzen op hepatotoxiciteit. Deze enzymen werden gemeten als internationale eenheden per liter (IU/L). De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als: basislijnwaarde minus de hoogste waarde die werd waargenomen na de basislijn voor elk enzym.

Verander van basislijn naar hoogste waarden voor lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en totaal cholesterol

Verhogingen van LDL en totaal cholesterol kunnen leiden tot hartaandoeningen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als: basislijnwaarde min de hoogste waargenomen waarde na de basislijn en werd gemeten als milligram per deciliter (mg/dL).

Wijziging van basislijn naar laagste waarde voor absoluut aantal neutrofielen (ANC)

ANC is een maat voor het aantal neutrofiele granulocyten. Een ANC van minder dan 500 cellen per microliter (cellen/µL) wordt gedefinieerd als neutropenie en verhoogt het risico op infectie aanzienlijk. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als: basislijnwaarde min de hoogste waargenomen waarde na de basislijn. ANC werd gemeten in cellen/µL.

Aantal deelnemers met verhogingen in lipiden volgens de richtlijnen van het Adult Treatment Panel (ATP) III

ATP III-richtlijnen classificeren LDL-cholesterol >160 mg/dL, Totaal cholesterol >240 mg/dL, High Density Lipoprotein (HDL) >60 mg/dL en Triglyceriden (TG) >199 als verhoogd.

Percentage deelnemers met verhogingen in lipiden volgens ATP III-richtlijnen

ATP III-richtlijnen classificeren LDL-cholesterol >160 mg/dL, totaal cholesterol >240 mg/dL, HDL >60 mg/dL en TG >199 als verhoogd.

Aantal deelnemers dat bij elk bezoek een klinisch betekenisvolle verbetering in ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28) bereikte

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (RA). De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van minder dan (<) 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: <3,2 staat voor lage ziekteactiviteit (LDA) en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden ten opzichte van een vorig bezoek in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Percentage deelnemers dat bij elk bezoek een klinisch betekenisvolle verbetering in DAS28 bereikte

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 staat voor LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden ten opzichte van het vorige bezoek in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Aantal deelnemers dat LDA per bezoek heeft bereikt

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 staat voor LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden ten opzichte van het vorige bezoek in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Percentage deelnemers dat LDA heeft bereikt door te bezoeken

TDe DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 staat voor LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden ten opzichte van het vorige bezoek in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Tijd tot LDA (DAS28) Gebaseerd op eerste bezoek toen LDA werd waargenomen

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden ten opzichte van het vorige bezoek in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Aantal deelnemers dat remissie heeft bereikt (DAS28) per bezoek

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Percentage deelnemers dat bij elk bezoek remissie bereikte (DAS28).

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Percentage deelnemers dat hun eerste remissiestatus bereikt door bezoek

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Disease Activity Score zoals gemeten door DAS28 bij elk bezoek

De DAS28 is een gecombineerde index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA. De index omvat het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten, respons in de acute fase en algemene gezondheidstoestand. De DAS28, die een 28 joint count gebruikt, is afgeleid van de originele DAS. De index wordt berekend met de volgende formule:

DAS28 = 0,56 x (TJC28)^0,5 + 0,28 x (SJC28)^0,5 + 0,70 x In(ESR) + 0,014 x GH Waarbij TJC28 = gevoelige gewrichten tellen op 28 gewrichten, SJCz8 = gezwollen gewrichten tellen op 28 gewrichten, ın = natuurlijke log, ESR = bezinkingssnelheid van erytrocyten en GH = algemene gezondheid (globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit). De DAS28-schaal loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Een score van < 2,6 staat voor klinische remissie, een score van: < 3,2 LDA en een score van > 5,1 staat voor ernstige ziekte. Een vermindering van ten minste 1,2 eenheden in DAS28 wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering.

Aantal deelnemers dat een respons van American College of Rheumatology (ACR) 20, ACR 50, ACR 70 en ACR 90 heeft behaald

ACR20/50/70/90 respons: groter dan of gelijk aan (≥) 20/50/70/90 procent (%) verbetering in TJC; ≥20/50/70/90% verbetering in SJC; en ≥20/50/70/90% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: beoordeling door de deelnemer van pijn; deelnemer globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en C-reactief proteïne (CRP). Verbeteringen werden beoordeeld op basis van eerder bezoek.

Percentage deelnemers dat een ACR 20-, ACR 50-, ACR 70- en ACR 90-respons heeft behaald

ACR20/50/70/90 respons: ≥ 20/50/70/90 % verbetering in TJC; ≥20/50/70/90% verbetering in SJC; en ≥20/50/70/90% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: beoordeling door de deelnemer van pijn; deelnemer globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en C-reactief proteïne (CRP). Verbeteringen werden beoordeeld op basis van eerder bezoek. .

C-reactieve proteïneniveaus

CRP is een ontstekingsmarker die wordt gebruikt om ontsteking bij RA te meten en wordt gemeten als mg/dL.

Sedimentatiesnelheid van erytrocyten

ESR is een ontstekingsmarker die wordt gebruikt om ontsteking bij RA te meten en wordt gemeten als millimeter per uur (mm/uur).

Gemiddeld aantal gevoelige en gezwollen gewrichten

Deelnemers werd gevraagd om 28 gewrichten te classificeren als gevoelig of niet gevoelig en gezwollen of niet gezwollen om het totale aantal gevoelige en gezwollen gewrichten per bezoek te tellen.

Beoordeling van ziekteactiviteit door deelnemer (PT) en onderzoeker (IN).

VAS is een visuele schaal van 100 mm voor de beoordeling van ziekteactiviteit door deelnemers of onderzoeker. Ziekteactiviteit/pijn neemt toe bij het naderen van 100 mm. Voor het screeningbezoek (basislijnbezoek) zijn er alleen beoordelingsgegevens van de onderzoeker, voor andere bezoeken werden de pijnbeoordeling van de deelnemer, de beoordeling van de ziekteactiviteit van de deelnemer en de beoordelingsparameters van de ziekteactiviteit van de onderzoeker verzameld.

Beoordeling van pijn door de deelnemer

VAS is een visuele schaal van 100 mm voor de beoordeling van ziekteactiviteit door deelnemers of onderzoeker. Ziekteactiviteit/pijn neemt toe bij het naderen van 100 mm. Voor het screeningbezoek (basislijnbezoek) zijn er alleen beoordelingsgegevens van de onderzoeker, voor andere bezoeken werden de pijnbeoordeling van de deelnemer, de beoordeling van de ziekteactiviteit van de deelnemer en de beoordelingsparameters van de ziekteactiviteit van de onderzoeker verzameld.

Score vragenlijst gezondheidsbeoordeling (algemene score)

De Stanford HAQ invaliditeitsindex is een door deelnemers ingevulde vragenlijst die specifiek is voor RA. Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op 8 onderdelen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. De vragenlijst werd verstrekt in gevalideerde vertaling in de lokale talen op de deelnemende locaties en werd gescoord. Elke vraag in elke sectie werd gescoord op een schaal van 0 tot 3 door de deelnemer, waarbij 0 = in staat om de activiteit zonder enige moeite uit te voeren en 3 = niet in staat om de activiteit uit te voeren. Algemene score werd berekend als een gemiddelde van de 8 secties.