Obrazowanie niedotlenienia - sterowana radioterapia raka nosogardzieli

Projekt badania Pacjenci z wcześniej nieleczonymi stadium III~IVA (AJCC wydanie 6) miejscowo zaawansowanego NPC, stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥70 oraz dobra czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (liczba białych krwinek ≥ 4,0 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, albumina ≥30 g/l, kreatynina ≤100 μmol/l) zostali włączeni do tego badania. Wykluczono pacjentów w wieku poniżej 18 lat, pacjentów z wcześniejszym (w ciągu 5 lat) lub synchronicznym nowotworem złośliwym. Ocena przed leczeniem obejmowała wywiad oraz badania fizykalne, dentystyczne i laboratoryjne. Stopień zaawansowania klinicznego określono na podstawie wszystkich informacji uzyskanych z badań, w tym tomografii komputerowej z kontrastem i rezonansu magnetycznego (MRI) głowy i szyi, prześwietlenia klatki piersiowej, ultrasonografii wątroby, scyntygrafii kości i 18F-FDG-PET. Wszystkie guzy zostały potwierdzone histologicznie, z wyjątkiem guzów odległych.

Pacjenci, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do trzech ramion leczenia: konwencjonalnej chemioradioterapii (grupa A), FDG PET/CT – chemioradioterapii z kontrolowanym zwiększaniem dawki (grupa B) oraz FMISO PET/CT – chemioradioterapii z kontrolowanym zwiększaniem dawki ( grupa C.). Wszyscy pacjenci otrzymali jednoczesną chemioradioterapię w ciągu dwóch tygodni od rozpoznania. Radioterapię stosowano przy użyciu techniki jednoczesnej modulowanej przyspieszonej radioterapii (SMART) IMRT w ramionach leczenia ze zwiększaniem dawki. Równoczesna chemioterapia składała się z cisplatyny (20mg/m2, iv, d1-4) i docetakselu (75mg/m2, d1, d8) podawanych w 1. i 4. tygodniu leczenia. Wszyscy pacjenci otrzymywali uzupełniającą chemioterapię, która trwała od 2 do 4 cykli.

Obserwacja i analiza statystyczna Planowana ocena pacjenta obejmowała badanie przedmiotowe i nosofaryngoskopię światłowodową co 3 miesiące do 3 lat, począwszy od 4 tygodni po leczeniu. Podczas każdej wizyty kontrolnej wykonuje się również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy i szyi ze wzmocnieniem kontrastowym. Po 3 latach pacjenci byli obserwowani co roku. Podejrzenie nawrotu zostało potwierdzone histologicznie. W celu oceny obecności przerzutów odległych co pół roku wykonywano tomografię komputerową klatki piersiowej i scyntygrafię kości. Podczas każdej wizyty kontrolnej oceniano toksyczność leczenia. Toksyczność związana z radioterapią została oceniona zgodnie z Kryteriami punktacji ostrej i późnej zachorowalności popromiennej Grupy Radioterapii Onkologicznej (RTOG) oraz Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC). Toksyczność związana z chemioterapią (z wyjątkiem nudności i łysienia) została oceniona według kryteriów WHO.

Wszystkie zdarzenia mierzono od daty randomizacji. OS zdefiniowano jako czas od daty radioterapii do zgonu lub ostatniej znanej daty życia. Czasy trwania obliczono od zakończenia leczenia. Do obliczenia wskaźników aktuarialnych kontroli lokalnej, DFS i OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera. Do porównania współczynników zapadalności i zmiennych kategorycznych zastosowano test χ2, a do porównania średnich zmiennych ciągłych zastosowano test t-Studenta.