Визуализация гипоксии - лучевая терапия рака носоглотки под контролем

Дизайн исследования Пациенты с ранее нелеченными стадиями III–IVA (AJCC, 6-е издание) местно-распространенного НРП, функциональным статусом по Карновскому ≥70 и хорошими функциями костного мозга, печени и почек (количество лейкоцитов ≥ 4,0×109/л, тромбоциты ≥ 100× 109/л, альбумин ≥30 г/л, креатинин ≤100 мкмоль/л). Исключались пациенты моложе 18 лет, имеющие предшествующее (в течение 5 лет) или синхронное злокачественное новообразование. Предварительные оценки включали сбор анамнеза, физические, стоматологические и лабораторные исследования. Клиническую стадию определяли на основании всей информации, полученной при обследованиях, включая КТ с контрастным усилением и магнитно-резонансную томографию (МРТ) головы и шеи, рентгенографию органов грудной клетки, сонографию печени, сканирование костей и ПЭТ с 18F-ФДГ. Все опухоли были подтверждены гистологически, за исключением отдаленных локализаций.

Пациенты, которые соответствовали критериям отбора, были рандомизированы 1:1:1 в три группы лечения: традиционная химиолучевая терапия (группа А), химиолучевая терапия с повышением дозы под контролем ФДГ ПЭТ/КТ (группа В) и химиолучевая терапия с повышением дозы под контролем ПЭТ/КТ FMISO ( группа С). Все пациенты получали одновременную химиолучевую терапию в течение двух недель после постановки диагноза. Лучевая терапия проводилась с использованием метода одновременной модулированной ускоренной лучевой терапии (SMART) IMRT в группах лечения с повышением дозы. Сопутствующая химиотерапия состояла из цисплатина (20 мг/м2, в/в, 1-4 дня) и доцетаксела (75 мг/м2, 1-й день, 8-й день), назначаемых на 1-й и 4-й неделе лечения. Все больные получали адъювантную химиотерапию в количестве от 2 до 4 курсов.

Последующее наблюдение и статистический анализ Запланированная оценка состояния пациента включала физикальное обследование и фиброоптическую назофарингоскопию каждые 3 месяца до 3 лет, начиная с 4 недели после лечения. При каждом последующем обследовании также проводится КТ или МРТ головы и шеи с контрастным усилением. Через 3 года пациенты наблюдались ежегодно. Подозрение на рецидив было подтверждено гистологически. Для оценки отдаленных метастазов каждые полгода выполняли КТ органов грудной клетки и сканирование костей. Во время каждого последующего визита оценивали токсичность лечения. Связанная с лучевой терапией токсичность оценивалась в соответствии с критериями оценки острой и поздней лучевой заболеваемости Группы онкологической лучевой терапии (RTOG) и Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Связанная с химиотерапией токсичность (за исключением тошноты или алопеции) оценивалась по критериям ВОЗ.

Все события измерялись с даты рандомизации. ОВ определяли как время от даты лучевой терапии до смерти или последней известной даты жизни. Продолжительность рассчитывали с момента окончания лечения. Метод Каплана-Мейера был использован для расчета актуарных ставок местного контроля, DFS и OS. Критерий χ2 использовался для сравнения показателей заболеваемости и категориальных переменных, а t-критерий Стьюдента использовался для сравнения средних значений непрерывных переменных.