Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nieinwazyjna neuromodulacja w leczeniu objawów spowodowanych łagodnym lub umiarkowanym urazowym uszkodzeniem mózgu

5 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Nieinwazyjna neuromodulacja nerwów czaszkowych z wykorzystaniem PoNS w leczeniu objawów łagodnego lub umiarkowanego urazowego uszkodzenia mózgu

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​elektryczna stymulacja języka, która bezpośrednio stymuluje dwa jądra nerwu czaszkowego (jądra nerwu trójdzielnego i nerwu twarzowego), pobudzi impulsy nerwowe do pnia mózgu i móżdżku. Badacze nazywają ten nerw czaszkowy nieinwazyjną neuromodulacją (CN-NINM). Aktywacja tych struktur indukuje neuroplastyczność w połączeniu z określonymi ćwiczeniami fizycznymi, poznawczymi i/lub umysłowymi, sprzyjając regeneracji wybranych uszkodzeń funkcjonalnych, takich jak problemy z równowagą lub chodzeniem.

44 osoby zostaną zrekrutowane na 2 tygodnie intensywnego treningu równowagi i chodu w laboratorium, a następnie 12 tygodni intensywnego treningu w domu z cotygodniowymi sesjami kontrolnymi w laboratorium. Połowa badanych użyje CN-NINM w połączeniu z ćwiczeniem. Połowa badanych będzie stosować stymulację na bardzo niskim poziomie w połączeniu z ćwiczeniem i posłuży jako grupa kontrolna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • W oparciu o wyniki badania pilotażowego badaczy dotyczącego umiarkowanego urazowego uszkodzenia mózgu (M-TBI), badacze przeprowadzą randomizowane, kontrolowane badanie nieinwazyjnej neuromodulacji nerwów czaszkowych (CN-NINM) u osób z przewlekłymi objawami łagodnego do umiarkowanego urazowe uszkodzenie mózgu (mTBI), następstwa po wstrząśnieniu mózgu (PCS) i stres pourazowy (PTS).
  • Badanie obejmie trening równowagi i chodu, z oceną przy użyciu standardowych i odpowiednich wskaźników do monitorowania zmian tych wskazań, a także funkcji poznawczych, snu, bólu głowy, lęku, nastroju i kontroli ruchów gałek ocznych.
  • Schemat treningowy obejmuje zastosowanie interwencji neurostymulacyjnej, która odnosi się do pierwotnych i wtórnych objawów związanych z mTBI, PCS i PTS.
  • To randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą obejmie łącznie 44 pacjentów (M i K) w 2 równych podgrupach: 22 z urządzeniem Active PoNS™ i 22 z urządzeniem kontrolnym (niezerowa, minimalnie odczuwalna stymulacja).
  • Badani wezmą udział w 3-fazowej interwencji rozpoczynającej się 2-tygodniowym programem szkoleniowym w laboratorium (ITP) (2 sesje treningowe w laboratorium i 1 sesja szkoleniowa w domu dziennie), po którym nastąpi 12 tygodni treningu w domu (HTP) ( 3 sesje treningowe w domu dziennie) oraz 12-tygodniowy okres karencji (bez treningu). Pacjenci będą wracać do kliniki co tydzień podczas fazy domowej na pojedynczą sesję przekwalifikowania i progresji oraz uczestniczyć w okresowych powtórnych testach.
  • Wszystkie szkolenia i testy będą przeprowadzane jednakowo dla wszystkich przedmiotów w obu grupach. Metryki wielu ocen będą rejestrować dane na początku i na końcu 2-tygodniowego okresu interwencji CN-NINM w laboratorium oraz w odstępach 3-tygodniowych. Po zakończeniu formalnego okresu szkoleniowego badani przestaną używać urządzenia (etap wycofywania) i będą poddawani testom co 3 tygodnie przez dodatkowe 12 tygodni w celu monitorowania i oceny zmian wynikających z wycofania PoNS. Da to w sumie 10 punktów danych dla każdego podmiotu.
  • W przypadku powodzenia badanie to wskazywałoby, że CN-NINM może poprawić wyniki rehabilitacji i skrócić czas potrzebny do poprawy funkcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53706
        • TCNL, Department of Kinesiology, UW Madison

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy kandydaci będą mieli zaburzenia równowagi w wyniku urazowego uszkodzenia mózgu (TBI).
  • Wszyscy kandydaci uzyskają łączny wynik w teście organizacji sensorycznej NeuroCom® (SOT) co najmniej 8 punktów poniżej normy po dostosowaniu do wieku i wzrostu [w oparciu o dane normatywne].
  • Wszyscy kandydaci będą w wieku od 18 do 65 lat (w momencie selekcji).
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym kandydat wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu (od rejestracji do zakończenia).
  • Wszyscy kandydaci muszą mieć dostęp do bieżni.
  • Wszyscy kandydaci będą co najmniej 1 rok po kontuzji.
  • Wszyscy kandydaci zostaną poddani badaniu neuroradiologicznemu i zgłoszą się po ostatnim TBI.
  • Wszyscy kandydaci będą mogli chodzić i chodzić przez 20 minut.
  • Wszyscy kandydaci, jeśli przyjmują leki, nie będą mieli żadnych większych zmian w rodzaju lub dawce w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
  • Wszyscy kandydaci uczestniczyli w ukierunkowanym programie rehabilitacji fizycznej dla ich TBI i czują, że osiągnęli plateau.
  • Wszyscy kandydaci będą w stanie to zrozumieć i będą chętni do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszyscy kandydaci, którzy mają problemy ze zdrowiem jamy ustnej (np. choroba dziąseł, aktywne raki, kolczyki, operacje jamy ustnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
  • Wszyscy kandydaci z nieusuwalnymi metalowymi urządzeniami ortodontycznymi (np. aparatem ortodontycznym) lub kolczykami w jamie ustnej, które mogą zakłócać korzystanie z PoNS™.
  • Wszyscy kandydaci cierpiący na przewlekłe choroby zakaźne (np. zapalenie wątroby, HIV, gruźlica).
  • Wszyscy kandydaci z nieleczonym nadciśnieniem tętniczym.
  • Wszyscy kandydaci z niewyrównaną cukrzycą lub powikłaniami związanymi z cukrzycą (np. retinopatia, neuropatia, choroba nerek).
  • Wszyscy kandydaci z zaburzeniami neurologicznymi innymi niż te przypisane ich pierwotnej diagnozie (np. SM, PD, ALS, AD lub inne otępienie, niekontrolowany ból).
  • Wszyscy kandydaci z historią raka jamy ustnej.
  • Wszyscy kandydaci, którzy byli leczeni z powodu jakiegokolwiek rodzaju raka innego niż rak podstawnokomórkowy w ciągu ostatniego roku.
  • Wszyscy kandydaci, którzy przeszli uraz penetrujący, kraniotomię (z wyjątkiem otworu wiertniczego [trepanacji] w celu wyleczenia ostrego krwiaka podtwardówkowego) lub opornego na leczenie krwiaka podtwardówkowego.
  • Wyjątki dla innych nieprawidłowości zidentyfikowanych w raportach ze skanów neuroradiologicznych, które są bezobjawowe i nie oczekuje się zmiany, mogą być dokonywane indywidualnie dla każdego przypadku przez doradcę medycznego.
  • Wszyscy kandydaci z przewlekłym stosowaniem leków psychoaktywnych lub psychostymulujących, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić zdolności badanego do zrozumienia i wykonania czynności badawczych.
  • Wszyscy kandydaci, którzy mają rozrusznik serca lub są uznani za zagrożonych incydentami sercowo-naczyniowymi.
  • Wszystkie kandydatki, które są w ciąży lub karmią piersią.
  • Wszyscy kandydaci z biomechaniczną protezą kończyn dolnych.
  • Wszyscy kandydaci z napadami padaczkowymi w wywiadzie (z wyjątkiem osób w fazie ostrej lub po ostrej i są kontrolowani).
  • Wszyscy kandydaci, u których utrata przytomności trwała dłużej niż 24 godziny w wyniku TBI.
  • Wszyscy kandydaci z „poważnym” wynikiem w dowolnej kategorii uwagi, pamięci lub funkcji wykonawczych w szybkim teście poznawczo-lingwistycznym (CLQT).
  • Wszyscy kandydaci, którzy w opinii badaczy nie są w stanie odczuwać stymulacji i pomyślnie przechodzą procedurę ustawiania poziomu urządzenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Neurostymulacja
Trening równowagi i chodu z wykorzystaniem modulacji neurostymulacji. 2-tygodniowe szkolenie w laboratorium (ITP) (2 sesje treningowe w laboratorium i 1 sesja treningowa w domu dziennie), a następnie 12 tygodni treningu w domu (HTP) (3 sesje treningowe w domu dziennie) i 12-tygodniowy okres karencji (nie pada).
Urządzenie: Trening równowagi i chodu z wykorzystaniem modulacji neurostymulacji.
CN-NINM wykorzystuje sekwencyjne wzorce stymulacji elektrycznej na języku. Nasza hipoteza jest taka, że ​​CN-NINM indukuje neuroplastyczność poprzez nieinwazyjną stymulację dwóch głównych nerwów czaszkowych: trójdzielnego, CN-V i twarzowego, CN-VII.
Inne nazwy:
  • Przenośny stymulator neuromodulacji (PoNS)
  • Nieinwazyjna neuromodulacja nerwów czaszkowych (CN-NINM)
Pozorny komparator: Minimalnie odczuwalna stymulacja
Trening równowagi i chodu z wykorzystaniem niezerowej, minimalnie odczuwalnej stymulacji (urządzenie pozorowane). 2-tygodniowe szkolenie w laboratorium (ITP) (2 sesje treningowe w laboratorium i 1 sesja treningowa w domu dziennie), a następnie 12 tygodni treningu w domu (HTP) (3 sesje treningowe w domu dziennie) i 12-tygodniowy okres karencji (nie pada).
Urządzenie: Pozorowane urządzenie
Pozorowane urządzenie jest wizualnie identyczne z urządzeniem CN-NINM i oferuje niezerową, minimalnie odczuwalną stymulację.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
NeuroCom skomputeryzowany dynamiczny test organizacji sensorycznej posturografii (SOT)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 2, 14 i 26 tygodni

SOT ocenia zdolność korzystania z bodźców wzrokowych, proprioceptywnych i przedsionkowych w celu utrzymania stabilności postawy. Badani stoją na płytkach o podwójnej sile i rejestrowane jest kołysanie przednio-tylne. Testuje się 6 warunków (3 próby po 20 sekund każda): oczy otwarte na twardej powierzchni; Oczy zamknięte na twardej powierzchni; Otwarte oczy z wizualnym otoczeniem nawiązującym do kołysania; Oczy otwarte na kołyszącą się powierzchnię nośną; Oczy zamknięte na kołyszącej się powierzchni nośnej; Oczy otwarte na kołyszącą się powierzchnię nośną i otoczenie.

Złożony wynik jest generowany przez system NeuroCom BalanceMaster przy użyciu algorytmu do obliczania złożonego wyniku z każdego z 3 kolejnych powtórzeń dla każdego z 6 warunków (w sumie 18 wyników cząstkowych). Obliczony wynik złożony mieści się w zakresie od 0 do 100 punktów; 0 to całkowita porażka, 100 to doskonała stabilność, 70 to dolna granica normy. Podano średni wynik grupy dla każdego punktu czasowego.
Punkt wyjściowy, 2, 14 i 26 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w inwentarzu objawów neurobehawioralnych w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
22-punktowy subiektywny spis objawów TBI, w którym objawy są oceniane w skali od 0 (brak) do 4 (bardzo poważne). Niższe wyniki wskazują na złagodzenie objawów. Podano średnią zmianę grupy w stosunku do wartości początkowej po 2, 14 i 26 tygodniach. Zakres możliwych wyników od 0 do 88. Wyniki podano jako zmianę w stosunku do linii bazowej.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana w 6-minutowym teście marszu (6MWT) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Mierzy prędkość chodzenia nad ziemią. Sześciominutowy test marszu (6MWT) mierzy odległość w metrach, jaką osoba jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni. Celem jest, aby osoba przeszła jak najdłuższy dystans w ciągu sześciu minut. Przedstawiono zmianę w 6MWT w stosunku do linii bazowej dla każdego punktu czasowego.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana dynamicznego wskaźnika chodu (DGI) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Ocenia chodzenie, chodzenie z obrotami głowy, nad i wokół przeszkód oraz po schodach. Dynamiczny wskaźnik chodu — półilościowe narzędzie stosowane do oceny zdolności pacjenta do modyfikowania chodu poprzez zmianę wymagań zadaniowych, zwł. u pacjentów z zawrotami głowy i zaburzeniami równowagi. Ten test służy do identyfikacji pacjentów, zwł. osoby starsze, które mają skłonność do upadków. Uczestnicy są oceniani od 0 (niska funkcja) do 3 (wysoka funkcja) w 8 zadaniach: normalny chód, ich zdolność do zmiany prędkości chodu, obracania głowy, obracania ciała, przechodzenia przez przeszkody i omijania ich, wchodzenia po schodach, obracania się podczas chodzenia. Zakres wyników to 0-24, wyższe wyniki wskazują na wyższą funkcję, a wynik 24 uważa się za normalny. Zgłoszono zmianę od wartości początkowej do 2, 14 i 26 tygodni.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana w kalifornijskim teście uczenia się werbalnego (CVLT) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Ocenia krótko- i długoterminową pamięć werbalną, oceniając serię zadań przypominania i rozpoznawania. Test jest oceniany za pomocą algorytmu komputerowego. Wynik 50 oznacza, że ​​jest równy średniej populacji, normalny zakres wynosi od 40 do 60 (tj. +/- 1 SD od średniej). Całkowity zakres możliwych wyników wynosi od 0 (brak zapamiętanych słów) do 100 (wszystkie poprawne). Zgłoszono zmianę wyniku w stosunku do wartości wyjściowej po 2, 14 i 26 tygodniach.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana w skrócie Inwentarz objawów 18 (BSI 18) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Krótkie, wiarygodne narzędzie składające się z 18 pytań do oceny dystresu psychicznego (lęku, depresji i somatyzacji) w populacji klinicznej. Jest oceniany w skali od 0-4, z całkowitym zakresem możliwych wyników 0-72, gdzie wyższe wyniki wskazują na większy niepokój.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana w Skali Inteligencji Wechslera Dorosłych - Wyszukiwanie i Kodowanie Symboli (WAIS-IV) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Ocenia wizualne zdolności przestrzenne. Podtesty Wyszukiwanie i kodowanie symboli WAIS-IV mierzą szybkość przetwarzania, wskaźnik tempa przetwarzania poznawczego i tworzenia odpowiednich wyników odpowiedzi. Zadania wymagają zajęcia się materiałem wizualnym, skanowania i percepcji wizualnej, organizacji przestrzennej, koordynacji ręka-oko i sparowanego uczenia się asocjacyjnego. Wynik nieprzetworzony (szybkość przetwarzania dla każdego testu) jest konwertowany na wynik skalowany 1-10 dla każdego i sumowany w celu uzyskania całkowitego możliwego wyniku 2-20, im wyższy wynik, tym większa poprawa szybkości przetwarzania. Zgłoszono zmianę wyniku od wartości początkowej do 2, 14 i 26 tygodni.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Zmiana wskaźnika jakości snu w Pittsburghu (PSQI) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w 2, 14 i 26 tygodniu
Subiektywna inwentaryzacja nawyków, czasu trwania i jakości snu. Jest oceniany na podstawie 7 elementów (jakość snu, opóźnienie snu, czas trwania snu, nawykowa efektywność snu, zaburzenia snu, stosowanie leków nasennych i dysfunkcja w ciągu dnia), aby zapewnić globalny wynik PSQI. Większość pozycji oceniana jest w skali od 0 do 3, gdzie 3 oznacza negatywną skrajność, dlatego też niższe wyniki skumulowane wskazują na poprawę nawyków związanych ze snem. Całkowity zakres wyników wynosi od 0 do 21.
Wartość wyjściowa w 2, 14 i 26 tygodniu
Zmiana wskaźnika niesprawności w bólu głowy (HDI) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Ocenia częstotliwość i nasilenie bólów głowy za pomocą 25-punktowego kwestionariusza, w którym odpowiedź „tak” = 4 punkty, „czasami” = 2 punkty i „nie” = 0 punktów. Im niższy wynik, tym rzadsze i bardziej nasilone objawy. Zakres możliwych wyników wynosi od 0 do 100. Wyniki podano jako zmianę w stosunku do linii bazowej.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Elektromiografia (EMG)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Mierzy wzorce aktywacji mięśni podczas chodu.
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Skomputeryzowana wideo Nystagmografia (VNG)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu
Mierzy kontrolę ruchu gałek ocznych w 3 warunkach statycznych (fiksacja w osi X i Y, oczopląs spontaniczny) i 3 warunkach dynamicznych (sakkada przypadkowa, płynne pościg, oczopląs optokinetyczny).
Zmiana od wartości początkowej w 2,14 i 26 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitchell E Tyler, MS, TCNL, Department of Kinesiology, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-0002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników zebrane podczas badania, po deidentyfikacji, będą dostępne dla badaczy do niezależnej weryfikacji wyników badania lub do prowadzenia późniejszych badań klinicznych, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez powołaną w tym celu niezależną komisję rewizyjną.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 9 miesięcy po opublikowaniu głównych wyników i kończy się 5 lat po tej dacie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycje należy kierować na adres metyler1@wisc.edu. W przypadku zatwierdzenia po sprawdzeniu przez doradcę regulacyjnego wnioskodawcy zawrą formalną umowę o udostępnianie danych. Dane będą udostępniane za pośrednictwem szyfrowanego protokołu transmisji plików dla jednego użytkownika.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Trening równowagi i chodu z wykorzystaniem modulacji neurostymulacji.

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj