Limfadenektomia w raku urotelialnym

Tło:

Dwa z trzech guzów górnych dróg moczowych zlokalizowane są w miedniczce nerkowej. Rak urotelialny naciekający mięśnie jest prawdopodobnie częstszy wśród guzów górnych dróg moczowych w porównaniu z guzami pęcherza moczowego. Tak więc nowotwory naciekające mięśnie stanowią około 45% guzów miedniczki nerkowej w porównaniu z 25% guzów pęcherza moczowego. Podobnie jak w pęcherzu, przerzuty do węzłów chłonnych są rzadkie w chorobach nienaciekających mięśni. Obecnie brakuje informacji dotyczących wskazań, zasięgu i potencjalnego potencjału wyleczenia limfadenektomii w połączeniu z nefroureterektomią raka urotelialnego w górnych drogach moczowych (UUTUC). Istnieją jednak retrospektywne serie z danymi dotyczącymi przeżycia pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych, które podają długoterminowe przeżycie po operacji jako monoterapii z podobnymi proporcjami przeżycia jak w raku pęcherza moczowego z przerzutami do węzłów chłonnych po radykalnej cystektomii. Retrospektywne badanie z Tokio zostało rozszerzone do jedynego dostępnego badania prospektywnego, w którym 68 pacjentów z UUTUC poddano limfadenektomii opartej na szablonach. Inne retrospektywne badanie przeprowadzone przez tę samą japońską grupę wykazało, że 5-letnie przeżycie specyficzne dla raka i wolne od nawrotów było znacznie wyższe w grupie z całkowitą limfadenektomią niż w grupie z niepełną limfadenektomią lub bez limfadenektomii. Tanaka N i in. zgłaszany odsetek nawrotów po nefroureterektomii bez limfadenektomii po 1 i 3 latach wynosił odpowiednio 18,9 i 29,8%.

Hipoteza: Całkowita limfadenektomia podczas nefroureterektomii z powodu inwazyjnego raka urotelialnego może zmniejszyć częstość występowania przerzutów do węzłów chłonnych, nawrotów miejscowych, przerzutów odległych oraz poprawić przeżywalność nowotworu.

Cel: Ocena wpływu całkowitej limfadenektomii na wznowę i przeżywalność specyficzną dla nowotworu w porównaniu z ograniczoną limfadenektomią lub bez limfadenektomii.

Pierwszorzędowy punkt końcowy/analiza: Przeżycie wolne od nawrotów po pięciu latach od operacji. Drugorzędowe punkty końcowe: Częstość występowania przerzutów do węzłów chłonnych, wznowy miejscowej i/lub przerzutów odległych, specyficzne dla raka i całkowite przeżycie po roku, trzech i pięciu latach po operacji. Częstość powikłań według klasyfikacji Claviena w ciągu pierwszych trzydziestu dni po operacji.

Kolejny punkt końcowy/analiza: Wieloczynnikowa analiza możliwych przedoperacyjnych czynników ryzyka przerzutów do węzłów chłonnych (wielkość guza, przedoperacyjna cytologia moczu, powiększenie węzłów chłonnych w CT, dodatni wynik PET-CT) i pooperacyjnych czynników ryzyka przerzutów do węzłów chłonnych (stadium, stopień, średnica guza) , obecność martwicy w guzie (brak; <10%; >10% całkowitej powierzchni guza), liczba usuniętych węzłów chłonnych).

Schemat: prospektywnie randomizowani do grupy otrzymującej limfadenektomię opartą na szablonie lub nie, u pacjentów z klinicznie inwazyjnym UUTUC w miedniczce nerkowej lub w 2/3 górnej części moczowodu. Jeden do jednego, kontrolowane badanie kliniczne. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup, po 183 pacjentów w każdej grupie. Grupa A zostanie zaplanowana na rutynową standardową nefroureterektomię otwartą lub wspomaganą robotem bez limfadenektomii, z wyjątkiem klinicznie powiększonych. Grupa B zostanie zaplanowana na wykonanie zmapowanej limfadenektomii w połączeniu z nefroureterektomią.