Linfadenectomia no Carcinoma Urotelial

Fundo:

Dois em cada três tumores do trato urinário superior estão localizados na pelve renal. O carcinoma urotelial músculo-invasivo é provavelmente mais comum entre os tumores do trato urinário superior em comparação com os tumores da bexiga urinária. Assim, os tumores invasivos do músculo representam aproximadamente 45% dos tumores pélvicos renais em comparação com 25% dos tumores dentro da bexiga urinária. Assim como na bexiga, as metástases linfonodais são raras na doença não invasiva muscular. Atualmente, faltam informações sobre indicações, extensão e possível potencial curativo para linfadenectomia em conjunto com nefroureterectomia para carcinoma urotelial no trato urinário superior (UUTUC). Existem, no entanto, séries retrospectivas com dados de sobrevida para pacientes com metástases linfonodais que relatam sobrevida a longo prazo após a cirurgia como monoterapia com proporções de sobrevida semelhantes às do câncer de bexiga com metástases linfonodais após cistectomia radical. Um estudo retrospectivo de Tóquio foi expandido para o único estudo prospectivo disponível, onde 68 pacientes com UUTUC foram submetidos a linfadenectomia baseada em modelo. Outro estudo retrospectivo do mesmo grupo japonês mostrou que a sobrevida específica para câncer em 5 anos e livre de recorrência foi significativamente maior no grupo de linfadenectomia completa do que nos grupos de linfadenectomia incompleta ou sem linfadenectomia. Tanaka N et al. a taxa de recorrência relatada após nefroureterectomia sem linfadenectomia em 1 e 3 anos foi de 18,9 e 29,8%, respectivamente.

Hipótese: A linfadenectomia completa durante a nefroureterectomia por causa do carcinoma urotelial invasivo pode reduzir a incidência de metástase nos linfonodos, recorrência local, metástase à distância e melhorar a taxa de sobrevida do câncer.

Objetivo: Avaliar a influência da linfadenectomia completa na recorrência e na taxa de sobrevida específica do câncer em comparação com a linfadenectomia limitada ou sem linfadenectomia.

Endpoint primário/análise: Sobrevida livre de recorrência em cinco anos de pós-operatório. Desfechos secundários: Incidência de metástases linfonodais, recorrência local e/ou metástase à distância, câncer específico e sobrevida global em um, três e cinco anos de pós-operatório. Taxa de complicações de acordo com a classificação de Clavien nos primeiros trinta dias de pós-operatório.

Outro desfecho/análise: análise multivariada de possíveis fatores de risco pré-operatórios para metástases linfonodais (tamanho do tumor, citologia urinária pré-operatória, aumento dos linfonodos na TC, positividade da PET-TC) e fatores de risco pós-operatórios para metástases linfonodais (estágio, grau, diâmetro do tumor , presença de necrose no tumor (nenhuma; <10%; >10% da área tumoral total), número de gânglios linfáticos excisados).

Projeto: Prospectivamente randomizado para linfadenectomia baseada em modelo ou não, em pacientes com UUTUC músculo-invasiva clinicamente na pelve renal ou 2/3 superiores do ureter. Um a um, ensaio clínico controlado. Os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos, 183 pacientes em cada grupo. O Grupo A será agendado para receber nefroureterectomia padrão aberta ou assistida por robô sem linfadenectomia, exceto para clinicamente ampliada. O grupo B será agendado para receber linfadenectomia mapeada em conjugação com nefroureterectomia.