Hiperbaryczna terapia tlenowa do pobierania krwiotwórczych komórek progenitorowych u słabych mobilizatorów

Badanymi będą pacjenci, u których nie udało się uzyskać odpowiedniej mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych (tzw. Istnieje kilka możliwych procedur chemiomobilizacji, które może zalecić lekarz pierwszego kontaktu, a gdy morfologia krwi pod koniec tych procedur wykaże, że liczba krwinek jest niewystarczająca do przeszczepu, nie ma innego akceptowanego postępowania klinicznego niż powtórzenie procedur i czasami dodanie kolejnego lek, taki jak pleryksafor. Niniejsze badanie opiera się na streszczeniu jednego ośrodka przedstawionym na spotkaniu hematologicznym (doroczne spotkanie uniwersytetu ASCO 2012), na którym 7 z 9 pacjentów wcześniej zidentyfikowanych jako słabo mobilizujący osiągnęło wystarczającą mobilizację po dodaniu tlenoterapii hiperbarycznej do standardowej opieki (1). Ten projekt ma na celu podsumowanie badania na nieco większej populacji pacjentów (20 osób).

Gdy dana osoba zostanie zidentyfikowana jako słabo mobilizująca, co oznacza, że ​​standardowa terapia nie zmobilizowała wystarczającej liczby komórek macierzystych do przeszczepienia szpiku kostnego, osoba ta zostanie poproszona przez jednego z badaczy, poinformowana o badaniu i poproszona o podpisanie świadomej zgody. Po okresie określanym jako „okres odpoczynku” (zwykle 2-4 tygodnie, o dokładnym czasie trwania decyduje lekarz pierwszego kontaktu nadzorujący opiekę nad pacjentem) rozpoczną leczenie w ramach kolejnej próby mobilizacji odpowiedniej liczby komórek krwiotwórczych komórki progenitorowe (zdefiniowane jako 2 x 10^6 komórek/kg masy ciała). Zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia wyjściowej liczby komórek macierzystych (aspekt normalnej opieki klinicznej), a także zostanie pobrana dodatkowa probówka krwi o pojemności 4 ml do dodatkowych badań, które mają zostać przeprowadzone w laboratorium PI (są to dodatkowe oceny czynniki indukowane niedotlenieniem (HIF) w krążących komórkach macierzystych, które mogą wpływać na funkcje, ale nie są obecnie uznawane za mające znaczenie kliniczne).

Elementem normalnej opieki w tym momencie są codzienne zastrzyki z lekiem o nazwie Neupogen. Aby uwzględnić czas potrzebny na normalne procedury kliniczne z przewidywanym przebiegiem czasowym mobilizacji komórek macierzystych indukowanej hiperbaryczną terapią tlenową, protokół badania rozpocznie się w czwartek wstrzyknięciem Neupogenu oraz 90-minutową ekspozycją na hiperbaryczny tlen pod ciśnieniem 2,4 atmosfer absolutnych (normalny protokół, zgodnie z którym stosuje się usługę terapii tlenem hiperbarycznym [HBO2] w przypadku codziennych zabiegów planowych pacjentów). Neupogen plus HBO2 zostanie powtórzony w piątek, aw sobotę i niedzielę ponownie podane iniekcje Neupogenu.

W poniedziałek Neupogen plus HBO2 zostanie powtórzony, a we wtorek rano zostanie pobrana próbka krwi. Ma to na celu zliczenie komórek macierzystych w celu oceny, czy zmobilizowana zostanie odpowiednia liczba (stąd aspekt normalnej opieki klinicznej), a także zostanie uzyskana dodatkowa 4 ml probówka krwi do dodatkowych badań HIF w komórkach macierzystych, które mają zostać przeprowadzone w PI laboratorium. Jeśli liczba komórek przekroczy 20/ml krwi, osobnik zostanie poddany aferezie w celu pobrania komórek macierzystych tego dnia. Jeśli liczba komórek jest mniejsza niż 20/ml, pacjent ponownie otrzyma zastrzyk z Neupogenu i HBO2 oraz dodatkowy lek będący częścią standardowej opieki, zwany pleryksaforem. W środę rano zostanie ponownie pobrana próbka krwi w celu oceny, czy zmobilizowana zostanie odpowiednia liczba komórek macierzystych (stąd aspekt normalnej opieki klinicznej), a także zostanie pobrana dodatkowa 4 ml probówka krwi do dodatkowych badań, które mają zostać przeprowadzone w PI laboratorium. Jeśli liczba komórek przekroczy 20/ml krwi, osobnik zostanie poddany aferezie w celu pobrania komórek macierzystych tego dnia. Jeśli liczba komórek jest nadal mniejsza niż 20/ml krwi, pacjent ponownie otrzyma zastrzyk Neupogenu i HBO2 oraz dodatkową dawkę pleryksaforu. Przewiduje się, że do czwartku rano, kiedy zostanie wykonana kolejna morfologia krwi, badany będzie mógł przystąpić do pobierania swoich komórek macierzystych metodą aferezy.

Dawki i środki stosowane w chemioterapii zostaną określone przez głównego hematologa prowadzącego pacjenta zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia (Neupogen i pleryksafor). Interwencja eksperymentalna polegać będzie na włączeniu codziennego HBO2 (2,4 ATA przez 90 minut) podawanego przez 3-5 dni. Ocena mobilizacji komórek progenitorowych krwi będzie zgodna ze standardowymi ocenami klinicznymi i protokołami. Żadne dodatkowe interwencje nie będą wykonywane. Jedynym dodatkiem do standardowej analizy klinicznej będzie uzyskanie dodatkowej 4 ml probówki krwi podczas każdej sesji upuszczania krwi do badań do wykonania w laboratorium PI, w tym analizy podtypów komórek progenitorowych, zawartości czynników indukujących hipoksję oraz aktywności syntazy tlenku azotu -3 w płytkach krwi zgodnie z opublikowanymi metodami (3).