Zaburzenia funkcji poznawczych u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i potencjalna odwracalność po zastosowaniu nowych leków (CICHepC) (CICHepC)

Projekt: Prospektywne badanie interwencyjne.

Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV, którzy zgodnie z praktyką kliniczną mają rozpocząć leczenie przeciwwirusowe oparte na DAA, zostaną zrekrutowani do udziału w badaniu. Pacjenci będą leczeni zgodnie z aktualnymi krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przewlekłego zapalenia wątroby wywołanego przez HCV. Udział w badaniu nie wpłynie ani na wskazanie do leczenia, ani na rodzaj przepisanego leczenia. Jedyna interwencja w tym badaniu dotyczy przeprowadzania nadzwyczajnych ocen neuropsychologicznych i badań MRI w różnych momentach badania.

Pacjenci i metody:

Badanie to zostanie przeprowadzone w kohorcie 80 pacjentów z pwzw C (≤ F3). Liczba osób wymaganych do przetestowania efektów z wystarczającą mocą na całej korze waha się między pomiarami kory (grubość kory: N=39, pole powierzchni: N=21, objętość: N=81; wygładzenie 10 mm, moc = 0,8, α = 0,05). Dla regionów podkorowych liczba ta wynosi od 16 do 76 osób, w zależności od regionu (Liem i in., 2015). Obliczenia wielkości próby przeprowadzone dla funkcjonalnego rezonansu magnetycznego przy użyciu wartości średniej wielkości efektu d Cohena wynoszącej 0,6 i 0,7 dają wielkość próby odpowiednio 88, 66, co pozwala osiągnąć 80% mocy na poziomie istotności 0,05 (Guo i in., 2012). Dlatego wielkość próby oszacowana w tym projekcie dawałaby wystarczającą moc do wykrycia małej i średniej wielkości efektów.

Przeprowadzone zostaną następujące badania:

1. - Ocena funkcji poznawczych: Ocena za pomocą szeroko stosowanych baterii testów neuropsychologicznych może dać sumaryczne wyniki w następujących domenach: uwaga i czas reakcji (Test Ciągłej Wydajności (CPT), pamięć robocza (podtest WAIS-III liczby do przodu i do tyłu), szybkość przetwarzania informacji ( symbol cyfry podtest WAIS-III i test tworzenia śladów część A), fluencja słowna (litera FAS i podtest kategorii zwierząt), uczenie się i pamięć (Rey Auditory 2.- Verbal Learning Test (RAVLT) i Rey Copy Figure (RCF)), motoryka funkcjonalne (Grooved Pegboard) i funkcje wykonawcze (Tower of London, test tworzenia szlaków, część B i test kolorów Stroopa).
2. - Skanowanie MRI: Dane obrazowe zostaną pozyskane na oddziale neuroradiologii szpitala Marques de Valdecilla na skanerze MRI 3T (Achieva, Philips Medical Systems, Best, Holandia) na oddziale neuroradiologii szpitala uniwersyteckiego „Marques de Valdecilla”. Pacjenci zostaną poddani 30-minutowemu protokołowi, który będzie obejmował obraz T1-zależny o wysokiej rozdzielczości, 64-kierunkową sekwencję DWI i sekwencję fMRI stanu spoczynku BOLD.
3. - Analiza danych MRI: będzie obejmować strukturalne, dyfuzyjne i funkcjonalne analizy MRI. Analizy te zostaną przeprowadzone przez Platformę Neuroobrazowania w IDIVAL.

3.1.- Strukturalny MRI: użyjemy oprogramowania FreeSurfer (http://freesurfer.net/) do ilościowego określenia objętości struktur podkorowych (ciało migdałowate, hipokamp, ​​wzgórze, skorupa, gałka blada i jądro ogoniaste) oraz obszar, grubość i objętość 34 struktur korowych (atlas Desikana-Killiany'ego).

3.2.- MRI dyfuzyjne: użyjemy narzędzi FSL TBSS i Probtracx http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/index.html) do porównania ułamkowych wartości anizotropii (miara oparta na ograniczonym ruchu cząsteczek wody) w całym mózgu analiza wokselowa i identyfikacja regionów (skupisk), w których istota biała jest bardziej zdezorganizowana.

Przeprowadzimy również śledzenie włókien i zbadamy łączność między różnymi obszarami mózgu.

3.3.- Funkcjonalny MRI (fMRI): fmri w stanie spoczynku zostanie wykorzystane do oceny regionalnych interakcji, które występują, gdy nie wykonuje się określonego zadania. Ta analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPM http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) i zestawu narzędzi PRONTO (http://www.mlnl.cs.ucl.ac.uk/ pronto).