Deterioros cognitivos en pacientes con hepatitis C crónica y potencial reversibilidad con nuevos agentes (CICHEpC) (CICHepC)

Diseño: Estudio prospectivo de intervención.

Se reclutarán para participar en el estudio pacientes con infección crónica por VHC que vayan a iniciar un régimen antiviral basado en AAD según la práctica clínica. Los pacientes serán tratados de acuerdo con las directrices nacionales e internacionales vigentes para el tratamiento de la hepatitis crónica por VHC. La participación en el estudio no influirá ni en la indicación del tratamiento ni en el tipo de tratamiento prescrito. La única intervención en este estudio se refiere a la realización de evaluaciones neuropsicológicas extraordinarias y estudios de resonancia magnética en diferentes momentos a lo largo del estudio.

Pacientes y métodos:

Este estudio se realizará en una cohorte de 80 pacientes con CHC (≤ F3). El número de sujetos necesarios para probar los efectos con potencia suficiente sobre toda la corteza varía entre las medidas corticales (grosor cortical: N=39, área de superficie: N=21, volumen: N=81; suavizado de 10 mm, potencia=0,8, α = 0,05). Para las regiones subcorticales este número está entre 16 y 76 sujetos, dependiendo de la región (Liem et al., 2015). Los cálculos del tamaño de muestra realizados para resonancia magnética funcional utilizando valores de tamaño de efecto d de Cohen medio de 0,6 y 0,7 producen tamaños de muestra de 88, 66 respectivamente para lograr una potencia del 80 % con un nivel de significación de 0,05 (Guo et al., 2012). Por lo tanto, el tamaño de muestra estimado en este proyecto arrojaría suficiente poder para detectar efectos de tamaño pequeño y mediano.

Se realizarán los siguientes estudios:

1. - Evaluación cognitiva: La evaluación con baterías de pruebas neuropsicológicas ampliamente utilizadas puede arrojar puntajes resumen para los dominios: atención y tiempo de reacción (Continuous Performance Test (CPT), memoria de trabajo (dígitos adelante y atrás subtest WAIS-III), velocidad de procesamiento de la información ( dígito símbolo WAIS-III subtest y Trailmaking test Parte A), fluidez verbal (subtest de letras FAS y categoría animales), aprendizaje y memoria (Rey Auditivo 2.- Verbal Learning Test (RAVLT) y Rey Copy Figure(RCF)), motricidad funcionamiento (Grooved Pegboard) y funciones ejecutivas (Tower of London, Trailmaking test Part B y Stroop color-word test).
2. - Exploración por resonancia magnética: Los datos de imagen se adquirirán en la sección de neurorradiología del Hospital Marqués de Valdecilla, en un escáner de resonancia magnética 3T (Achieva, Philips Medical Systems, Best, Países Bajos) en el Departamento de Neurorradiología del Hospital Universitario "Marqués de Valdecilla". Los sujetos se someterán a un protocolo de 30 minutos que incluirá una imagen ponderada en T1 de alta resolución, una secuencia DWI de 64 direcciones y una secuencia de IRMf en estado de reposo A BOLD.
3. - Análisis de datos de resonancia magnética: Involucrará análisis de resonancia magnética estructural, de difusión y funcional. Estos análisis serán realizados por la Plataforma de Neuroimagen del IDIVAL.

3.1.- Resonancia magnética estructural: utilizaremos el software FreeSurfer (http://freesurfer.net/) para cuantificar el volumen de las estructuras subcorticales (amígdala, hipocampo, tálamo, putamen, globo pálido y núcleo caudado) y el área, grosor y volumen de 34 estructuras corticales (atlas de Desikan-Killiany).

3.2.- Resonancia magnética de difusión: utilizaremos las herramientas TBSS y Probtracx de FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/index.html) para comparar los valores de anisotropía fraccional (una medida basada en el movimiento restringido de las moléculas de agua) en todo el cerebro análisis voxelwise e identificar regiones (clusters) donde la materia blanca está más desorganizada.

También realizaremos seguimiento de fibra y estudiaremos la conectividad entre diferentes áreas del cerebro.

3.3.- Resonancia magnética funcional (fMRI): el estado de reposo fmri se utilizará para evaluar las interacciones regionales que ocurren cuando no se realiza una tarea específica. Este análisis se llevará a cabo utilizando el software SPM http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) y la caja de herramientas PRONTO (http://www.mlnl.cs.ucl.ac.uk/ pronto).