Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji HMPL-453 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

19 listopada 2018 zaktualizowane przez: Hutchison Medipharma Limited

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej HMPL-453 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Jest to pierwsze otwarte badanie fazy I na ludziach, z eskalacją dawki HMPL-453 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi, u których zawiodły standardowe terapie lub których nie można tolerować, lub dla których nie istnieją żadne standardowe terapie . W tym badaniu istnieją dwa wstępne etapy: etap zwiększania dawki (etap 1) i etap zwiększania dawki (etap 2). Decyzję o przeprowadzeniu 2 etapu podejmiemy po miesiącu od ostatniego pacjenta objętego 1 etapem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Etap zwiększania dawki (etap 1): Pacjenci uczestniczący w etapie zwiększania dawki przyjmą pojedynczą dawkę HMPL-453 w dniu 1 i będą obserwowani przez tydzień w celu obserwacji bezpieczeństwa. Po tygodniu obserwacji, jeśli nie wystąpią żadne problemy dotyczące bezpieczeństwa, pacjenci mogą kontynuować wielokrotne dawkowanie HMPL-453 QD i rozpocząć cykle oceny DLT. Każdy cykl składa się z 28 dni. Pacjenci są zobowiązani do pobrania próbek krwi do analizy farmakokinetycznej i bezpieczeństwa w określonych punktach czasowych podczas leczenia.

Układ 3+3 zostanie zastosowany do eskalacji dawki i określenia MTD. Aby ograniczyć liczbę pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne dawki, jeden pacjent zostanie włączony i otrzyma dawkę w kohorcie dawki początkowej. Jeśli w pierwszym cyklu leczenia nie wystąpią objawy toksyczności DLT lub < 2 wg CTCAE stopnia 2., badanie zostanie eskalowane do kohorty z następną dawką. W przeciwnym razie wersja próbna powróci do standardowego projektu 3+3.

Etap zwiększania dawki (etap 2): Ten etap ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, profilu PD i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej HMPL-453 w RP2D u około 10 pacjentów z zaawansowanym guzem litym. Preferowani są pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z dysregulacją FGFR, w tym między innymi z zaawansowanym rakiem żołądka, zaawansowanym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego lub zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (pacjenci z rakiem pęcherzyka żółciowego lub brodawki Vatera nie kwalifikują się).

Faza ekspansji rozpocznie się po zakończeniu fazy zwiększania dawki i określeniu MTD/RP2D. Pacjenci będą otrzymywać HMPL-453 z 28-dniowymi cyklami leczenia do czasu progresji choroby, śmierci, nietolerowanej toksyczności, utraty korzyści z badanego leczenia według uznania badacza lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Cancer Services
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula and Southeast Oncology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Na etapie zwiększania dawki włączeni zostaną pacjenci z guzem litym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których standardowe terapie okazały się nieskuteczne lub których nie można tolerować lub dla których nie istnieją żadne standardowe terapie.
  • Na etapie zwiększania dawki należy włączyć pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym i dysregulacją FGFR, u których standardowe terapie okazały się nieskuteczne lub których standardowe terapie okazały się nieskuteczne lub nie istnieją żadne standardowe terapie.
  • Na etapie zwiększania dawki: choroba możliwa do oceny lub pomiaru zgodnie z RECIST wersja 1.1. W fazie zwiększania dawki: mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub obecne leczenie jakimkolwiek selektywnym inhibitorem FGFR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HMPL-453
Dwie moce tabletek HMPL-453 (25 mg i 100 mg w przeliczeniu na wolną zasadę) zostaną wykorzystane do badań klinicznych. Produkty lecznicze to tabletki powlekane, które są pakowane w białe butelki HDPE z uszczelnieniem indukcyjnym. HMPL-453 będzie podawany pacjentom codziennie w postaci tabletki doustnej, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub śmierci. Poziomy dawek, które mają być potencjalnie testowane w tym badaniu, obejmują 25, 50, 100, 200, 300, 400 i 500 mg/dzień.
Lek: HMPL-453
podanie doustne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie DLT przez NCI CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Cykl 1 (okno oceny DLT, 28 dni) okresu wielokrotnego dawkowania
Cykl 1 (okno oceny DLT, 28 dni) okresu wielokrotnego dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania AE, klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zmiany elektrokardiograficzne (EKG) i oznaki życiowe
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-t)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
luz pozorny (CL/F)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
od pierwszej dawki do dnia 56 wielokrotnego dawkowania peroidu
Zwiększa się poziom fosforanów w surowicy
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 21 ostatniego cyklu leczenia
od pierwszej dawki do dnia 21 ostatniego cyklu leczenia
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Rozmiar guza definiuje się jako sumę długości najdłuższych średnic docelowych zmian (TL) wg RECIST 1.1. Procentowa zmiana wielkości guza zostanie określona dla pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania i jest wyprowadzana podczas każdej wizyty na podstawie procentowej zmiany sumy średnic TL w porównaniu z wartością wyjściową.
Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)
Co 8 tygodni podczas leczenia HMPL-453 (przewidywany średni czas 16 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status zmian genetycznych FGFR
Ramy czasowe: oczekiwana średnia 16 tygodni
Etap zwiększania dawki (opcjonalnie): w celu retrospektywnego określenia zmian genetycznych FGFR w skrawkach guza u pacjentów, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1.
oczekiwana średnia 16 tygodni
Hamowanie szlaku FGFR przez pERK
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do dnia 15 pierwszego cyklu leczenia
Etap zwiększania dawki (opcjonalnie): bada hamowanie szlaku FGFR w świeżych próbkach guza przed i po traktowaniu HMPL-453.
od pierwszej dawki do dnia 15 pierwszego cyklu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Weiss Yang, Hutchison Medipharma Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-453-00AU1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na HMPL-453

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj