En dosupptrappningsstudie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av HMPL-453 hos patienter med avancerade solida maligniteter

Dosökningssteg (steg 1): Patienter som deltar i dosökningsstadiet kommer att ta en engångsdos av HMPL-453 på dag 1 och kommer att följas under en vecka för säkerhetsobservationer. Efter en veckas observation, om inga säkerhetsproblem uppstår, kan patienterna fortsätta med flera doser av HMPL-453 QD och börja med DLT-bedömningscyklerna. Varje cykel består av 28 dagar. Patienterna måste ta blodprover för farmakokinetik och säkerhetsanalys vid specifika tidpunkter under behandlingen.

3+3-designen kommer att användas för dosökning och MTD-bestämning. För att begränsa antalet patienter som exponeras för potentiellt ineffektiva doser, kommer en patient att registreras och doseras i den initiala doskohorten. Om det inte finns några DLT eller < 2 CTCAE grad 2-toxiciteter inträffar under den första behandlingscykeln, kommer studien att eskaleras till nästa doskohort. Annars kommer testversionen att återgå till en standard 3+3-design.

Dosexpansionsstadiet (steg 2): Detta steg är att ytterligare utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PD-profilen och den preliminära antitumöraktiviteten för HMPL-453 vid RP2D hos cirka 10 patienter med framskriden solid tumör. Patienter med FGFR dysregulerade avancerade solida tumörer, inklusive men inte begränsat till, avancerad magcancer, avancerad urothelial blåscancer eller avancerad kolangiokarcinom (patienter med cancer i gallblåsan eller Vater ampulla är inte berättigade) är föredragna att bli inskrivna.

Expansionsstadiet börjar efter att dosökningssteget har slutförts och MTD/RP2D har bestämts. Patienterna kommer att få HMPL-453 med 28-dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, död, oacceptabel toxicitet, inte längre drar nytta av studiebehandlingen enligt utredarens gottfinnande eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.