Badanie prospektywne McLean i Genomind (GPS)

Ważność / znaczenie:

Zaburzenia psychiczne są etiologicznie złożone i klinicznie niejednorodne, co sprawia, że ​​ich diagnoza i skuteczne leczenie są trudne. W związku z tym stanowią ogromne obciążenie społeczne i wiążą się ze znacznymi kosztami ludzkimi i finansowymi. W szczególności w Stanach Zjednoczonych zaburzenia zdrowia psychicznego, w tym MDD i PTSD, stanowią 6,2% krajowych wydatków na opiekę zdrowotną. Duże zaburzenie depresyjne i schizofrenia są wymienione przez Światową Organizację Zdrowia jako jedna z 10 głównych przyczyn utraty lat z powodu niepełnosprawności.

Podstawowym sposobem leczenia poważnych chorób psychicznych pozostaje stosowanie środków psychotropowych, samodzielnie lub w połączeniu z psychoterapią. Jednak pomimo stale rosnącej liczby opcji leczenia, wyniki pozostają znacznie nieoptymalne. W przełomowym badaniu Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) tylko 37% osiągnęło remisję dzięki terapii pierwszego rzutu selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), podczas gdy 16,3% całkowicie wycofało się z leczenia z powodu nietolerancji leku. W badaniu Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) ponad 74% ostatecznie przerwało przyjmowanie badanego leku z powodu braku skuteczności lub tolerancji. W badaniu Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) u 75% pacjentów wystąpił nawrót objawów w trakcie obserwacji.

Wraz z nadejściem rewolucji genomicznej oraz medycyny precyzyjnej i spersonalizowanej, dostosowywanie leczenia pacjentów do ich indywidualnych cech farmakokinetycznych i farmakodynamicznych jest coraz częściej uwzględniane przez różne dziedziny medycyny. Obecnie dostępne są testy na choroby sercowo-naczyniowe, nowotworowe, autoimmunologiczne, zakaźne i psychiatryczne itp. W rzeczywistości ponad 140 leków zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ma wytyczne oparte na farmakogenomii; co najmniej 27 z nich to leki psychotropowe, w tym Celexa, w przypadku której FDA specjalnie zaleca zmniejszenie dawki u osób słabo metabolizujących z udziałem cytochromu P450 CYP2C19 ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT (FDA, 2014). Jednak zdecydowana większość klinicystów przepisujących Celexę nie zdaje sobie sprawy, którzy z ich pacjentów należą do 3% osób o słabym metabolizmie lub do 20% osób o średnim metabolizmie, którzy również są narażeni na zwiększone ryzyko.

Genomind, firma zajmująca się medycyną spersonalizowaną z siedzibą w Pensylwanii, zapewnia testy genetyczne za pomocą testu Genecept™, które mogą pomóc klinicystom zoptymalizować leczenie pacjentów z chorobami psychicznymi. Ten test jest alternatywą dla tradycyjnego podejścia prób i błędów do przepisywania leków psychiatrycznych, które kończy się niepowodzeniem w około 50% przypadków.

Test Genecept identyfikuje specyficzne dla pacjenta markery genetyczne, które wskazują, które terapie mogą działać zgodnie z przeznaczeniem, być nieskuteczne lub powodować działania niepożądane. Test można łatwo przeprowadzić za pomocą wymazu z policzka i analizuje zmiany w kluczowych genach, które mogą wpływać na decyzje dotyczące leczenia. Test służy do kierowania leczeniem szerokiego zakresu schorzeń psychiatrycznych, w tym depresji, lęku, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD), zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), choroby afektywnej dwubiegunowej, zespołu stresu pourazowego (PTSD), autyzmu, schizofrenii , przewlekły ból i nadużywanie substancji. Każdy test zapewnia klinicystom łatwy do odczytania raport dotyczący pacjenta oraz bezpłatną konsultację psychofarmakogenomiczną z doświadczonym personelem naukowym Genomind (w tym lekarzami, doktorami i farmaceutami). Ponadto w recenzowanych opublikowanych badaniach wykazano, że test poprawia wyniki pacjentów i zmniejsza ogólne koszty medyczne.

Krótki opis procedur i rekrutacji:

Jest to sześciomiesięczne, naturalistyczne, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie testów farmakogenetycznych i wyników klinicznych u pacjentów hospitalizowanych z różnymi diagnozami, w tym z depresją oporną na leczenie (TRD) z zespołem stresu pourazowego (PTSD) lub bez niego, rekrutację z Oddziału Krótkoterminowego w Szpital McLeana.

W szczególności badacze zarejestrują 200 pacjentów hospitalizowanych w ciągu 2 lat, którzy oddadzą ślinę / przejdą wymaz z policzka w celu pobrania DNA do testu Genecept. W przypadku 100 pacjentów w grupie kierowanej testem, leczący klinicyści otrzymają raport Genecept przed wypisem pacjenta i wykorzystają go do kierowania psychoedukacją i zarządzaniem lekami. W przypadku dodatkowych 100 pacjentów hospitalizowanych lekarze prowadzący leczenie nie otrzymają raportu podczas pobytu pacjenta w szpitalu (leczenie jak zwykle. Klinicyści otrzymają raport z testu dla pacjentów w grupie leczonej jak zwykle w 3-miesięcznym okresie obserwacji. Zatem ta grupa będzie służyć jako grupa kontrolna dla wyników związanych z podejmowaniem decyzji pod kontrolą Geneceptu.

Główne cele:

Cel 1: Czy szpitalne testy genetyczne poprawiają objawy podczas wizyty kontrolnej: Celem tego celu będzie sprawdzenie, czy do 3-miesięcznej obserwacji szpitalne testy psychofarmakogenetyczne zmniejszą objawy depresji i lęku.

Cel 2: Czy szpitalne testy genetyczne poprawiają stopień readmisji: Celem tego celu będzie sprawdzenie, czy w ciągu 3 miesięcy obserwacji, psychofarmakogenetyczne testy szpitalne zmniejszą częstość ponownych hospitalizacji.

Cele drugorzędne:

Cel 3: Czy szpitalne testy genetyczne poprawiają wskaźniki wypisu: Celem tego celu będzie zbadanie, czy do wypisu szpitalne testy psychofarmagogenetyczne poprawiają miary zadowolenia pacjenta i pomiar objawów.

Cel 4: Czy szpitalne testy genetyczne poprawiają środki kontrolne: Celem tego celu będzie sprawdzenie, czy do czasu 3-miesięcznej i 6-miesięcznej obserwacji, szpitalne testy psychofarmakogenetyczne zwiększą wskaźniki przestrzegania zaleceń dotyczących dalszego leczenia, skrócą czas do stabilny schemat leczenia; i próby samobójcze; ograniczyć samoleczenie substancjami nadużywającymi.

Cel 5: Czy szpitalne testy genetyczne poprawiają zarządzanie lekami: Celem tego celu będzie sprawdzenie, czy badanie retrospektywne w odniesieniu do wypisu ze szpitala oraz danych z 3 i 6 miesięcy, szpitalne testy psychofarmakogenetyczne poprawią przestrzeganie zaleceń lekarskich, zmniejszą liczbę prób leków i zmniejszą czas do skutecznej dawki.