McLean och Genomind Prospective Study (GPS)

Betydelse/relevans:

Psykiatriska störningar är etiologiskt komplexa och kliniskt heterogena vilket gör dem utmanande att diagnostisera och effektivt behandla. De utgör således en enorm samhällsbörda och innebär betydande kostnader i mänskliga och ekonomiska termer. Specifikt i USA står psykiska störningar inklusive MDD och PTSD för 6,2% av landets hälsovårdsutgifter. Major depressiv sjukdom och schizofreni listas av Världshälsoorganisationen som bland de 10 främsta orsakerna till år förlorade på grund av funktionshinder.

Det primära sättet att behandla allvarliga psykiska sjukdomar förblir psykotropiskt baserade, vare sig det är ensamt eller i kombination med psykoterapi. Trots ett ständigt växande antal medicineringsalternativ förblir resultaten betydligt suboptimala. I den landmärke studien Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) uppnådde endast 37 % remission med förstahandsbehandling med en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), medan 16,3 % drog sig helt ur behandlingen på grund av läkemedelsintolerans. I Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) avbröt över 74 % så småningom studiemedicinering antingen på grund av bristande effekt eller tolerabilitet. Och i studien Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) upplevde upp till 75 % av patienterna återfall av symtom under uppföljningen.

Med tillkomsten av genomikrevolutionen, och precision och personlig medicin, omfamnas i allt högre grad att skräddarsy patienternas läkemedelsbehandling till deras individuella farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper av olika medicinområden. Tester är för närvarande tillgängliga för kardiovaskulära, cancer, autoimmuna, infektionssjukdomar och psykiatriska sjukdomar, etc. Faktum är att över 140 läkemedel som godkänts av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har farmakogenomiska riktlinjer; minst 27 av dessa är psykotropa, inklusive Celexa för vilka FDA speciellt rekommenderar dosreduktion för P450 CYP2C19 dåliga metaboliserare på grund av risken för QT-förlängning (FDA, 2014). Ändå är den stora majoriteten av Celexa-förskrivande läkare omedvetna om vilka av deras patienter som är bland de 3 % av de dåliga metaboliserarna eller de 20 % av de mellanliggande metaboliserarna som också löper ökad risk.

Genomind, ett Pennsylvania-baserat företag för personlig medicin, tillhandahåller genetiska tester med Genecept™-analysen som kan hjälpa kliniker att optimera behandlingen för sina patienter med psykisk ohälsa. Detta test är ett alternativ till den traditionella trial and error-metoden för förskrivning av psykiatriska läkemedel som misslyckas cirka 50 % av tiden.

Genecept-analysen identifierar patientspecifika genetiska markörer som indikerar vilka behandlingar som sannolikt kommer att fungera som avsett, vara ineffektiva eller orsaka negativa effekter. Analysen administreras enkelt genom ett kindprovsprov och analyserar variationer i nyckelgener som kan informera behandlingsbeslut. Analysen används för att vägleda behandling för ett brett spektrum av psykiatriska tillstånd, inklusive depression, ångest, tvångssyndrom (OCD), uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet (ADHD), bipolär sjukdom, posttraumatisk stressyndrom (PTSD), autism, schizofreni , kronisk smärta och missbruk. Varje test ger läkare en lättläst patientrapport och kostnadsfri psykofarmakogenomisk konsultation med Genominds experter på vetenskaplig personal (inklusive läkare, doktorer och doktorer). Dessutom har analysen visats i peer-reviewed publicerade studier för att förbättra patientresultaten och minska de totala medicinska kostnaderna.

Kort sammanfattning av rutiner och rekrytering:

Detta är en sex månaders naturalistisk prospektiv, randomiserad, öppen studie av farmakogenetiska tester och kliniska resultat hos slutenvårdspatienter över diagnoser, inklusive behandlingsresistent depression (TRD) med eller utan posttraumatiskt stressyndrom (PTSD), rekrytering från korttidsenheten på McLean sjukhus.

Specifikt kommer utredarna att registrera 200 slutenvårdspatienter över 2 år som kommer att donera saliv/genomgå en kindpinne för att samla in DNA för Genecept-analysen. För 100 patienter i den analysstyrda gruppen kommer behandlande läkare att få Genecept-rapporten innan patienten skrivs ut och använda den för att vägleda psykoedukation och läkemedelshantering. För de ytterligare 100 slutna patienterna kommer behandlande läkare inte att få rapporten under patientens slutenvård (behandling som vanligt. Läkare kommer att få analysrapporten för patienter i gruppen behandling som vanligt efter 3 månaders uppföljningsperiod. Således kommer denna grupp att fungera som kontrollgrupp för resultaten relaterade till Genecept-styrt beslutsfattande.

Primära mål:

Mål 1: Förbättrar genetiska tester på sluten vård symtom vid uppföljning: Detta syfte kommer att testa om psykofarmakogenetiska tester på slutenvårdspatienter kommer att minska symtom på depression och ångest inom tre månaders uppföljning.

Mål 2: Förbättrar genetiska tester inom slutenvård återinläggning: Detta syfte kommer att testa om psykofarmakogenetiska tester på slutenvårdspatienter kommer att minska frekvensen av återinläggning på slutenvården inom tre månaders uppföljning.

Sekundära mål:

Mål 3: Förbättrar genetisk testning på sluten vård utskrivningsåtgärder: Detta syfte kommer att testa om, genom utskrivning, psykofarmakogenetisk testning på sluten vård förstärker mått på patienttillfredsställelse och symtommätning.

Mål 4: Förbättrar genetiska tester inom slutenvård uppföljningsåtgärder: Detta mål kommer att testa om vid tidpunkten för 3-månaders och 6-månaders uppföljning, kommer psykofarmakogenetiska tester på slutenvård att öka mått på uppföljningsbehandling, minska tiden till stabil medicinering; och självmordsförsök; minska självmedicinering med missbruk.

Mål 5: Förbättrar genetiska tester på slutenvården medicinering: Detta syfte kommer att testa om, när det undersöks retrospektivt över utskrivnings- och 3-månadersdata och 6-månadersdata, kommer psykofarmakogenetiska tester på slutenvård att förbättra medicinering, minska antalet läkemedelsprövningar och minska tid till effektiv dos.