McLean og Genomind prospektiv studie (GPS)

Viktighet/relevans:

Psykiatriske lidelser er etiologisk komplekse og klinisk heterogene, noe som gjør dem utfordrende å diagnostisere og effektivt behandle. Dermed utgjør de en enorm samfunnsbelastning og medfører betydelige kostnader i menneskelige og økonomiske termer. Spesielt i USA utgjør psykiske lidelser inkludert MDD og PTSD 6,2 % av landets helseutgifter. Major depressiv lidelse og schizofreni er oppført av Verdens helseorganisasjon som blant de 10 ledende årsakene til år tapt på grunn av funksjonshemming.

Den primære metoden for å behandle alvorlige psykiske lidelser er fortsatt psykotropebasert, enten alene eller i kombinasjon med psykoterapi. Til tross for et stadig økende antall medisineringsalternativer, forblir imidlertid resultatene betydelig suboptimale. I den landemerke Sequenced Treatment Alternatives to Relief Depression (STAR*D)-studien oppnådde bare 37 % remisjon med førstelinjebehandling med en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI), mens 16,3 % trakk seg fullstendig fra behandlingen på grunn av legemiddelintoleranse. I Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE), avsluttet over 74 % til slutt studiemedisinering enten på grunn av manglende effekt eller toleranse. Og i studien Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) fikk opptil 75 % av pasientene symptomer på tilbakefall i løpet av oppfølgingen.

Med fremkomsten av genomikkrevolusjonen, og presisjon og personlig medisin, blir skreddersydd medisinbehandling av pasienter til deres individuelle farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper i økende grad omfavnet av ulike medisinske felt. Testing er for tiden tilgjengelig for kardiovaskulære, kreft, autoimmune, infeksjonssykdommer og psykiatriske sykdommer, etc. Faktisk har over 140 US Food and Drug Administration (FDA)-godkjente legemidler farmakogenomiske retningslinjer; minst 27 av disse er psykotrope midler, inkludert Celexa som FDA spesielt anbefaler dosereduksjon for P450 CYP2C19 dårlige metaboliserere på grunn av risikoen for QT-forlengelse (FDA, 2014). Likevel er det store flertallet av Celexa-forskrivende klinikere uvitende om hvilke av pasientene deres som er blant de 3 % av de dårlige metabolisatorene eller de 20 % av de mellomliggende metabolisatorene som også har økt risiko.

Genomind, et Pennsylvania-basert personlig medisinselskap, tilbyr genetisk testing med Genecept™-analysen som kan hjelpe klinikere med å optimalisere behandlingen for sine pasienter med psykiske lidelser. Denne testen er et alternativ til den tradisjonelle prøving og feiling tilnærmingen til psykiatrisk legemiddelforskrivning som mislykkes i omtrent 50 % av tiden.

Genecept-analysen identifiserer pasientspesifikke genetiske markører som indikerer hvilke behandlinger som sannsynligvis vil fungere etter hensikten, være ineffektive eller forårsake uønskede effekter. Analysen administreres enkelt med en kinnprøve og analyserer variasjoner i nøkkelgener som kan informere behandlingsbeslutninger. Analysen brukes til å veilede behandling for et bredt spekter av psykiatriske tilstander, inkludert depresjon, angst, tvangslidelser (OCD), oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), autisme, schizofreni , kroniske smerter og rusmisbruk. Hver test gir klinikere en lettlest pasientrapport og gratis psykofarmakogenomisk konsultasjon med Genominds ekspert, vitenskapelig personale (inkludert leger, PhDs og PharmDs). I tillegg har analysen blitt vist i fagfellevurderte publiserte studier for å forbedre pasientresultatene og redusere de totale medisinske kostnadene.

Kort oppsummering av prosedyrer og rekruttering:

Dette er en seks måneders naturalistisk prospektiv, randomisert, åpen studie av farmakogenetisk testing og kliniske utfall hos innlagte pasienter på tvers av diagnoser, inkludert Treatment Resistant Depression (TRD) med eller uten posttraumatisk stresslidelse (PTSD), rekruttering fra korttidsenheten på McLean sykehus.

Spesifikt vil etterforskerne registrere 200 pasienter i løpet av 2 år som vil donere spytt/gjennomgå en kinnprøve for å samle DNA for Genecept-analysen. For 100 pasienter i den analyseveiledede gruppen vil behandlende klinikere motta Genecept-rapporten før utskrivning av pasient og bruke den til å veilede psykoedukasjon og medikamenthåndtering. For de ytterligere 100 innlagte pasientene vil behandlende klinikere ikke motta rapporten under pasientens døgnopphold (behandling som vanlig. Klinikere vil motta analyserapporten for pasienter i behandling-som-vanlig-gruppen ved 3-måneders oppfølgingsperiode. Dermed vil denne gruppen tjene som kontrollgruppe for resultatene knyttet til Genecept-veiledet beslutningstaking.

Primære mål:

Mål 1: Forbedrer stasjonær genetisk testing symptomene ved oppfølging: Dette målet vil teste om, innen 3-måneders oppfølging, pasientens psykofarmakogenetiske testing vil redusere symptomer på depresjon og angst.

Mål 2: Forbedrer stasjonær genetisk testing gjeninnleggelse: Dette målet vil teste om, innen 3-måneders oppfølging, stasjonær psykofarmakogenetisk testing vil redusere hyppigheten av reinnleggelse.

Sekundære mål:

Mål 3: Forbedrer stasjonær genetisk testing utskrivningstiltak: Dette målet vil teste om, ved utskrivning, stasjonær psykofarmakogenetisk testing forbedrer mål på pasienttilfredshet og symptommåling.

Mål 4: Forbedrer stasjonær genetisk testing oppfølgingstiltak: Dette målet vil teste om innen 3-måneders og 6-måneders oppfølging, stasjonær psykofarmakogenetisk testing vil øke målene for etterlevelse av oppfølgingsbehandlingen, redusere tiden til stabil medisinering; og selvmordsforsøk; redusere selvmedisinering med misbruk.

Mål 5: Forbedrer stasjonær genetisk testing medisinhåndtering: Dette målet vil teste om, når det undersøkes retrospektivt på tvers av utskrivnings- og 3-måneders data og 6-måneders data, vil psykofarmakogenetisk testing på sykehus forbedre medisinoverholdelse, redusere antall medisinutprøvinger og redusere tid til effektiv dose.