McLean 和 Genomind 前瞻性研究 (GPS)

重要性/相关性：

精神疾病的病因复杂且临床异质性大，这使得它们难以诊断和有效治疗。 因此，它们造成了巨大的社会负担，并涉及大量的人力和财力成本。 特别是在美国，包括 MDD 和 PTSD 在内的精神疾病占全国医疗保健支出的 6.2%。 重度抑郁症和精神分裂症被世界卫生组织列为因残疾而损失岁月的十大主要原因之一。

治疗主要精神疾病的主要手段仍然是基于精神药物，无论是单独使用还是与心理治疗相结合。 然而，尽管药物选择的数量不断增加，但结果仍然明显欠佳。 在具有里程碑意义的缓解抑郁症的顺序治疗替代方案 (STAR*D) 研究中，只有 37% 的患者通过选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 的一线治疗获得缓解，而 16.3% 的患者由于药物不耐受而完全退出治疗。 在临床抗精神病药物干预有效性试验 (CATIE) 中，超过 74% 的人最终因缺乏疗效或耐受性而停止使用研究药物。 在双相情感障碍系统治疗增强计划 (STEP-BD) 试验中，高达 75% 的患者在随访过程中出现症状复发。

随着基因组学革命以及精准和个性化医疗的到来，根据患者个体的药代动力学和药效学特征量身定制药物治疗越来越受到各个医学领域的欢迎。 目前可对心血管、癌症、自身免疫、传染病和精神疾病等进行检测。 事实上，超过 140 种美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物都有基于药物基因组学的指南；其中至少有 27 种是精神药物，包括 Celexa，由于 QT 延长的风险，FDA 特别建议 ​​P450 CYP2C19 弱代谢者减少剂量（FDA，2014）。 然而，绝大多数开 Celexa 处方的临床医生并不知道他们的患者中有哪些是 3% 的弱代谢者或 20% 的中间代谢者，他们也处于增加的风险中。

Genomind 是一家位于宾夕法尼亚州的个性化医疗公司，使用 Genecept™ Assay 提供基因检测，可以帮助临床医生优化精神疾病患者的治疗。 该测试是传统的精神病药物处方试错法的替代方法，后者在大约 50% 的时间内失败。

Genecept 检测可识别患者特异性遗传标记，这些标记表明哪些治疗可能按预期起作用、无效或引起不良反应。 该检测很容易通过脸颊拭子测试进行，并分析可以为治疗决策提供信息的关键基因的变异。 该测定用于指导治疗广泛的精神疾病，包括抑郁症、焦虑症、强迫症 (OCD)、注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、双相情感障碍、创伤后应激障碍 (PTSD)、自闭症、精神分裂症、慢性疼痛和药物滥用。 每项测试都为临床医生提供易于阅读的患者报告，并与 Genomind 的专家科学人员（包括医师、博士和药学博士）进行免费的心理药物基因组学咨询。 此外，该检测已在同行评审的已发表研究中得到证明，可以改善患者的治疗效果并降低总体医疗成本。

程序及招聘简述：

这是一项为期六个月的自然主义前瞻性、随机、开放标签研究，研究住院患者的药物遗传学测试和临床结果，包括伴有或不伴有创伤后应激障碍 (PTSD) 的难治性抑郁症 (TRD)，招募对象为短期病房麦克莱恩医院。

具体而言，研究人员将招募 200 名超过 2 年的住院受试者，他们将捐献唾液/接受脸颊拭子以收集 DNA 用于 Genecept 检测。 对于化验指导组中的 100 名患者，治疗临床医生将在患者出院前收到 Genecept 报告，并用它来指导心理教育和药物管理。 对于额外的 100 名住院患者，治疗临床医生将不会在患者住院期间收到报告（照常治疗。 临床医生将在 3 个月的随访期内收到常规治疗组患者的化验报告。 因此，该组将作为与 Genecept 指导的决策相关的结果的对照组。

主要目标：

目标 1：住院患者基因检测是否会改善随访症状：该目标将测试在 3 个月的随访中，住院患者心理药物遗传学检测是否会减轻抑郁和焦虑症状。

目标 2：住院患者基因检测是否会提高再入院率：该目标将测试在 3 个月的随访中，住院患者心理药物遗传学检测是否会降低住院患者再入院率。

次要目标：

目标 3：住院患者基因检测是否改善出院措施：该目标将测试住院患者精神药物遗传学检测是否通过出院提高患者满意度和症状测量的措施。

目标 4：住院患者基因检测是否改善随访措施：该目标将测试，到 3 个月和 6 个月的随访时，住院患者精神药物遗传学检测是否会增加随访治疗依从性措施，减少时间稳定的药物治疗方案；和自杀未遂；减少滥用物质的自我药疗。

目标 5：住院患者基因检测是否改善药物管理：该目标将测试，如果对出院数据和 3 个月数据以及 6 个月数据进行回顾性检查，住院患者心理药物遗传学检测将提高药物依从性，减少药物试验次数，并减少时间到有效剂量。