Studio prospettico di McLean e Genomind (GPS)

Importanza / Rilevanza:

I disturbi psichiatrici sono eziologicamente complessi e clinicamente eterogenei, il che li rende difficili da diagnosticare e trattare efficacemente. Pertanto, rappresentano un enorme onere per la società e comportano costi sostanziali in termini umani e finanziari. In particolare negli Stati Uniti, i disturbi della salute mentale tra cui MDD e PTSD rappresentano il 6,2% della spesa sanitaria della nazione. Il disturbo depressivo maggiore e la schizofrenia sono elencati dall'Organizzazione mondiale della sanità tra le prime 10 cause principali di anni persi a causa della disabilità.

Il mezzo principale per il trattamento delle principali malattie mentali rimane basato sugli psicotropi, da solo o in combinazione con la psicoterapia. Nonostante un numero sempre crescente di opzioni terapeutiche, tuttavia, i risultati rimangono significativamente non ottimali. Nello storico studio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D), solo il 37% ha ottenuto la remissione con la terapia di prima linea con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), mentre il 16,3% si è ritirato completamente dal trattamento a causa dell'intolleranza al farmaco. Nel Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE), oltre il 74% alla fine ha interrotto il farmaco in studio a causa della mancanza di efficacia o di tollerabilità. E nello studio Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD), fino al 75% dei pazienti ha manifestato una ricaduta dei sintomi nel corso del follow-up.

Con l'avvento della rivoluzione genomica e della medicina di precisione e personalizzata, l'adattamento del trattamento farmacologico dei pazienti alle loro caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche individuali viene sempre più abbracciato da vari campi della medicina. I test sono attualmente disponibili per malattie cardiovascolari, cancro, autoimmuni, infettive e psichiatriche, ecc. Infatti, oltre 140 farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense hanno linee guida basate sulla farmacogenomica; almeno 27 di questi sono psicotropi, incluso Celexa per il quale la FDA raccomanda in particolare la riduzione della dose per i metabolizzatori lenti del CYP2C19 P450 a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT (FDA, 2014). Eppure la stragrande maggioranza dei medici che prescrivono Celexa non è a conoscenza di quale dei loro pazienti sia tra il 3% dei metabolizzatori lenti o il 20% dei metabolizzatori intermedi che sono anche a maggior rischio.

Genomind, un'azienda di medicina personalizzata con sede in Pennsylvania, fornisce test genetici con il test Genecept™ che possono aiutare i medici a ottimizzare il trattamento per i loro pazienti con malattie mentali. Questo test è un'alternativa al tradizionale approccio per tentativi ed errori alla prescrizione di psicofarmaci che fallisce circa il 50% delle volte.

Il test Genecept identifica i marcatori genetici specifici del paziente che indicano quali trattamenti potrebbero funzionare come previsto, essere inefficaci o causare effetti avversi. Il test è facilmente amministrabile da un tampone di guancia e analizza le variazioni nei geni chiave che possono informare le decisioni terapeutiche. Il test viene utilizzato per guidare il trattamento di un'ampia gamma di condizioni psichiatriche tra cui depressione, ansia, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbo bipolare, disturbo da stress post-traumatico (PTSD), autismo, schizofrenia , dolore cronico e abuso di sostanze. Ogni test fornisce ai medici una relazione del paziente di facile lettura e una consulenza psicofarmacogenomica gratuita con il personale scientifico esperto di Genomind (inclusi medici, dottori di ricerca e farmacisti). Inoltre, il test ha dimostrato in studi pubblicati sottoposti a revisione paritaria di migliorare i risultati dei pazienti e ridurre i costi medici complessivi.

Breve riepilogo delle procedure e del reclutamento:

Si tratta di uno studio di sei mesi prospettico naturalistico, randomizzato, in aperto sui test farmacogenetici e sugli esiti clinici in pazienti ricoverati di tutte le diagnosi, inclusa la depressione resistente al trattamento (TRD) con o senza disturbo da stress post-traumatico (PTSD), reclutato dall'Unità a breve termine presso Ospedale McLean.

In particolare, gli investigatori arruoleranno 200 soggetti ricoverati nell'arco di 2 anni che doneranno la saliva/sottoporranno a un tampone guanciale per raccogliere il DNA per il test Genecept. Per 100 pazienti nel gruppo guidato dal test, i medici curanti riceveranno il rapporto Genecept prima della dimissione del paziente e lo utilizzeranno per guidare la psicoeducazione e la gestione dei farmaci. Per gli ulteriori 100 pazienti ricoverati, i medici curanti non riceveranno il referto durante la degenza ospedaliera del paziente (trattamento come di consueto. I medici riceveranno il referto del test per i pazienti nel gruppo di trattamento come di consueto al periodo di follow-up di 3 mesi. Pertanto questo gruppo fungerà da gruppo di controllo per i risultati relativi al processo decisionale guidato da Genecept.

Obiettivi primari:

Obiettivo 1: i test genetici ospedalieri migliorano i sintomi al follow-up: questo obiettivo verificherà se, entro il follow-up di 3 mesi, i test psicofarmacogenetici ospedalieri ridurranno i sintomi di depressione e ansia.

Obiettivo 2: i test genetici ospedalieri migliorano la riammissione: questo obiettivo verificherà se, entro il follow-up di 3 mesi, i test psicofarmacogenetici ospedalieri ridurranno la frequenza delle riammissioni ospedaliere.

Obiettivi secondari:

Obiettivo 3: I test genetici ospedalieri migliorano le misure di dimissione: questo obiettivo verificherà se, alla dimissione, i test psicofarmacogenetici ospedalieri migliorano le misure di soddisfazione del paziente e la misurazione dei sintomi.

Obiettivo 4: I test genetici ospedalieri migliorano le misure di follow-up: questo obiettivo verificherà se, al momento del follow-up a 3 e 6 mesi, i test psicofarmacogenetici ospedalieri aumenteranno le misure di compliance al trattamento di follow-up, ridurranno il tempo per regime farmacologico stabile; e tentativi di suicidio; ridurre l'automedicazione con sostanze d'abuso.

Obiettivo 5: I test genetici ospedalieri migliorano la gestione dei farmaci: questo obiettivo verificherà se, esaminati retrospettivamente attraverso i dati di dimissione e a 3 mesi e a 6 mesi, i test psicofarmacogenetici ospedalieri miglioreranno l'aderenza ai farmaci, ridurranno il numero di sperimentazioni terapeutiche e ridurranno tempo per la dose efficace.