Estudio prospectivo de McLean y Genomind (GPS)

Importancia / Relevancia:

Los trastornos psiquiátricos son etiológicamente complejos y clínicamente heterogéneos, lo que dificulta su diagnóstico y tratamiento eficaz. Por lo tanto, representan una enorme carga para la sociedad e implican costos sustanciales en términos humanos y financieros. Específicamente en los EE. UU., los trastornos de salud mental, incluidos MDD y PTSD, representan el 6,2 % del gasto nacional en atención médica. La Organización Mundial de la Salud enumera el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia entre las 10 causas principales de años perdidos debido a una discapacidad.

El medio principal para tratar enfermedades mentales graves sigue siendo psicotrópico, ya sea solo o en combinación con psicoterapia. Sin embargo, a pesar de un número cada vez mayor de opciones de medicamentos, los resultados siguen siendo significativamente subóptimos. En el histórico estudio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D), solo el 37 % logró la remisión con el tratamiento de primera línea con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), mientras que el 16,3 % se retiró por completo del tratamiento debido a la intolerancia al fármaco. En el Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE), más del 74 % finalmente interrumpió la medicación del estudio debido a la falta de eficacia o tolerabilidad. Y en el ensayo del Programa de Mejora del Tratamiento Sistemático para el Trastorno Bipolar (STEP-BD), hasta el 75% de los pacientes experimentaron una recaída de los síntomas durante el transcurso del seguimiento.

Con el advenimiento de la revolución genómica y la medicina personalizada y de precisión, varios campos de la medicina adoptan cada vez más la adaptación del tratamiento farmacológico de los pacientes a sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas individuales. Las pruebas están actualmente disponibles para enfermedades cardiovasculares, cáncer, autoinmunes, infecciosas y psiquiátricas, etc. De hecho, más de 140 medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) tienen pautas basadas en la farmacogenómica; al menos 27 de estos son psicotrópicos, incluido Celexa, para el cual la FDA recomienda especialmente la reducción de la dosis para los metabolizadores lentos de P450 CYP2C19 debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (FDA, 2014). Sin embargo, la gran mayoría de los médicos que recetan Celexa desconocen cuáles de sus pacientes se encuentran entre el 3 % de los metabolizadores lentos o el 20 % de los metabolizadores intermedios que también están en mayor riesgo.

Genomind, una empresa de medicina personalizada con sede en Pensilvania, proporciona pruebas genéticas con el ensayo Genecept™ que puede ayudar a los médicos a optimizar el tratamiento de sus pacientes con enfermedades mentales. Esta prueba es una alternativa al enfoque tradicional de prueba y error para la prescripción de medicamentos psiquiátricos que falla aproximadamente el 50% de las veces.

El ensayo Genecept identifica marcadores genéticos específicos del paciente que indican qué tratamientos probablemente funcionen según lo previsto, sean ineficaces o causen efectos adversos. El ensayo se administra fácilmente mediante una prueba de frotis bucal y analiza las variaciones en genes clave que pueden informar las decisiones de tratamiento. El ensayo se utiliza para guiar el tratamiento de una amplia gama de afecciones psiquiátricas, como depresión, ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático (TEPT), autismo, esquizofrenia , dolor crónico y abuso de sustancias. Cada prueba proporciona a los médicos un informe del paciente fácil de leer y una consulta psicofarmacogenómica gratuita con el personal científico experto de Genomind (incluidos médicos, doctores y farmacéuticos). Además, se ha demostrado que el ensayo en estudios publicados revisados ​​por pares mejora los resultados de los pacientes y reduce los costos médicos generales.

Breve resumen de procedimientos y contratación:

Este es un estudio prospectivo naturalista, aleatorizado, de etiqueta abierta de seis meses de pruebas farmacogenéticas y resultados clínicos en pacientes hospitalizados en todos los diagnósticos, incluida la depresión resistente al tratamiento (TRD) con o sin trastorno de estrés postraumático (PTSD), reclutando de la Unidad a corto plazo en Hospital McLean.

Específicamente, los investigadores inscribirán a 200 sujetos hospitalizados durante 2 años que donarán saliva/se someterán a un frotis bucal para recolectar ADN para el ensayo Genecept. Para 100 pacientes en el grupo guiado por ensayo, los médicos tratantes recibirán el informe de Genecept antes del alta del paciente y lo utilizarán para guiar la psicoeducación y el manejo de medicamentos. Para los 100 pacientes hospitalizados adicionales, los médicos tratantes no recibirán el informe durante la hospitalización del paciente (tratamiento habitual). Los médicos recibirán el informe del ensayo de los pacientes del grupo de tratamiento habitual en el período de seguimiento de 3 meses. Por lo tanto, este grupo servirá como grupo de control para los resultados relacionados con la toma de decisiones guiada por Genecept.

Objetivos principales:

Objetivo 1: ¿Las pruebas genéticas para pacientes hospitalizados mejoran los síntomas durante el seguimiento? Este objetivo evaluará si, a los 3 meses de seguimiento, las pruebas psicofarmacogenéticas para pacientes hospitalizados reducirán los síntomas de depresión y ansiedad.

Objetivo 2: ¿Mejoran las pruebas genéticas para pacientes hospitalizados el reingreso? Este objetivo evaluará si, a los 3 meses de seguimiento, las pruebas psicofarmacogenéticas para pacientes hospitalizados reducirán la frecuencia de reingreso hospitalario.

Objetivos secundarios:

Objetivo 3: ¿Mejoran las pruebas genéticas para pacientes hospitalizados las medidas de alta? Este objetivo evaluará si, al alta, las pruebas psicofarmagogenéticas para pacientes hospitalizados mejoran las medidas de satisfacción del paciente y la medición de los síntomas.

Objetivo 4: ¿Las pruebas genéticas para pacientes hospitalizados mejoran las medidas de seguimiento? Este objetivo evaluará si, en el momento del seguimiento de 3 y 6 meses, las pruebas psicofarmacogenéticas para pacientes hospitalizados aumentarán las medidas de cumplimiento del tratamiento de seguimiento, reducirán el tiempo para régimen de medicación estable; e intentos de suicidio; Reducir la automedicación con sustancias de abuso.

Objetivo 5: ¿Mejoran las pruebas genéticas para pacientes hospitalizados el manejo de la medicación? Este objetivo probará, si se examinan retrospectivamente a lo largo del alta y los datos de 3 meses y datos de 6 meses, las pruebas psicofarmacogenéticas para pacientes hospitalizados mejorarán la adherencia a la medicación, reducirán el número de ensayos con medicamentos y reducirán la tiempo hasta la dosis efectiva.