Estudo prospectivo de McLean e Genomind (GPS)

Importância / Relevância:

Os transtornos psiquiátricos são etiologicamente complexos e clinicamente heterogêneos, o que os torna difíceis de diagnosticar e tratar efetivamente. Assim, representam um enorme fardo social e envolvem custos substanciais em termos humanos e financeiros. Especificamente nos EUA, os distúrbios de saúde mental, incluindo MDD e PTSD, representam 6,2% dos gastos com saúde do país. O transtorno depressivo maior e a esquizofrenia estão listados pela Organização Mundial da Saúde como estando entre as 10 principais causas de anos perdidos devido à incapacidade.

O principal meio de tratamento de doenças mentais graves continua sendo baseado em psicotrópicos, seja sozinho ou em combinação com psicoterapia. Apesar de um número cada vez maior de opções de medicamentos, no entanto, os resultados permanecem significativamente abaixo do ideal. No estudo Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D), apenas 37% alcançaram a remissão com a terapia de primeira linha com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), enquanto 16,3% abandonaram completamente o tratamento devido à intolerância medicamentosa. Nas Trilhas Clínicas de Antipsicóticos de Eficácia da Intervenção (CATIE), mais de 74% eventualmente descontinuaram a medicação do estudo devido à falta de eficácia ou tolerabilidade. E no estudo do Programa de Aprimoramento de Tratamento Sistemático para Transtorno Bipolar (STEP-BD), até 75% dos pacientes tiveram recaída dos sintomas durante o acompanhamento.

Com o advento da revolução genômica e da medicina de precisão e personalizada, adaptar o tratamento medicamentoso dos pacientes às suas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas individuais está sendo cada vez mais adotado por vários campos da medicina. Atualmente, estão disponíveis testes para doenças cardiovasculares, cancerígenas, autoimunes, infecciosas e psiquiátricas, etc. Na verdade, mais de 140 medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA têm diretrizes baseadas em farmacogenômica; pelo menos 27 deles são psicotrópicos, incluindo o Celexa, para o qual a FDA recomenda especialmente a redução da dose para metabolizadores fracos do P450 CYP2C19 devido ao risco de prolongamento do intervalo QT (FDA, 2014). No entanto, a grande maioria dos médicos que prescrevem Celexa não sabe quais de seus pacientes estão entre os 3% de metabolizadores fracos ou os 20% de metabolizadores intermediários que também apresentam risco aumentado.

A Genomind, uma empresa de medicina personalizada com sede na Pensilvânia, fornece testes genéticos com o Ensaio Genecept™ que pode ajudar os médicos a otimizar o tratamento de seus pacientes com doenças mentais. Este teste é uma alternativa à abordagem tradicional de tentativa e erro para a prescrição de drogas psiquiátricas, que falha aproximadamente 50% das vezes.

O Ensaio Genecept identifica marcadores genéticos específicos do paciente que indicam quais tratamentos provavelmente funcionarão como pretendido, serão ineficazes ou causarão efeitos adversos. O ensaio é facilmente administrado por um teste de esfregaço de bochecha e analisa as variações nos principais genes que podem informar as decisões de tratamento. O ensaio é usado para orientar o tratamento para uma ampla gama de condições psiquiátricas, incluindo depressão, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), transtorno bipolar, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), autismo, esquizofrenia , dor crônica e abuso de substâncias. Cada teste fornece aos médicos um relatório do paciente de fácil leitura e consulta psicofarmacogenômica complementar com a equipe científica especializada da Genomind (incluindo médicos, PhDs e PharmDs). Além disso, o ensaio foi mostrado em estudos publicados revisados ​​por pares para melhorar os resultados dos pacientes e reduzir os custos médicos gerais.

Breve resumo dos procedimentos e recrutamento:

Este é um estudo prospectivo, randomizado e aberto de seis meses de testes farmacogenéticos e resultados clínicos em pacientes internados em vários diagnósticos, incluindo Depressão Resistente ao Tratamento (TRD) com ou sem Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT), recrutando da Unidade de Curto Prazo em Hospital McLean.

Especificamente, os investigadores inscreverão 200 pacientes internados por mais de 2 anos que doarão saliva/serão submetidos a um esfregaço da bochecha para coletar DNA para o ensaio Genecept. Para 100 pacientes no grupo guiado pelo ensaio, os clínicos receberão o relatório Genecept antes da alta do paciente e o usarão para orientar a psicoeducação e o gerenciamento de medicamentos. Para os 100 pacientes adicionais internados, os médicos responsáveis ​​pelo tratamento não receberão o relatório durante a internação do paciente (tratamento como de costume. Os médicos receberão o relatório do ensaio para pacientes no grupo de tratamento usual no período de acompanhamento de 3 meses. Assim, este grupo servirá como grupo de controle para os resultados relacionados à tomada de decisão guiada pelo Genecept.

Objetivos primários:

Objetivo 1: O teste genético em pacientes internados melhora os sintomas no acompanhamento? Este objetivo testará se, no acompanhamento de 3 meses, os testes psicofarmacogenéticos em pacientes internados reduzirão os sintomas de depressão e ansiedade.

Objetivo 2: O teste genético de internação melhora a readmissão: Este objetivo testará se, no acompanhamento de 3 meses, o teste psicofarmacogenético de internação reduzirá a frequência de readmissão de internação.

Objetivos Secundários:

Objetivo 3: O teste genético de pacientes internados melhora as medidas de alta: Este objetivo testará se, na alta, os testes psicofarmagogenéticos de pacientes internados melhoram as medidas de satisfação do paciente e a medição dos sintomas.

Objetivo 4: O teste genético de pacientes internados melhora as medidas de acompanhamento: Este objetivo testará se, no momento do acompanhamento de 3 meses e 6 meses, o teste psicofarmacogenético de pacientes internados aumentará as medidas de adesão ao tratamento de acompanhamento, reduzirá o tempo para regime de medicação estável; e tentativas de suicídio; reduzir a automedicação com substância de abuso.

Objetivo 5: O teste genético em pacientes internados melhora o gerenciamento de medicamentos? tempo para a dose eficaz.