Étude prospective de McLean et Genomind (GPS)

Importance / Pertinence :

Les troubles psychiatriques sont étiologiquement complexes et cliniquement hétérogènes, ce qui les rend difficiles à diagnostiquer et à traiter efficacement. Ainsi, ils représentent un énorme fardeau sociétal et impliquent des coûts considérables en termes humains et financiers. Plus précisément aux États-Unis, les troubles de santé mentale, y compris le TDM et le SSPT, représentent 6,2 % des dépenses de santé du pays. Le trouble dépressif majeur et la schizophrénie sont classés par l'Organisation mondiale de la santé parmi les 10 principales causes d'années perdues en raison d'un handicap.

Le principal moyen de traitement des maladies mentales majeures reste basé sur les psychotropes, seuls ou en combinaison avec la psychothérapie. Malgré un nombre toujours croissant d'options de médicaments, cependant, les résultats restent nettement sous-optimaux. Dans l'étude historique STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), seuls 37 % ont obtenu une rémission avec un traitement de première ligne avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), tandis que 16,3 % ont complètement arrêté le traitement en raison d'une intolérance aux médicaments. Dans les Sentiers cliniques d'efficacité des interventions antipsychotiques (CATIE), plus de 74 % ont finalement arrêté le médicament à l'étude en raison d'un manque d'efficacité ou de tolérabilité. Et dans l'essai STEP-BD (Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder), jusqu'à 75 % des patients ont présenté une rechute des symptômes au cours du suivi.

Avec l'avènement de la révolution génomique et de la médecine de précision et personnalisée, l'adaptation du traitement médicamenteux des patients à leurs caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques individuelles est de plus en plus adoptée par divers domaines de la médecine. Des tests sont actuellement disponibles pour les maladies cardiovasculaires, cancéreuses, auto-immunes, infectieuses et psychiatriques, etc. En fait, plus de 140 médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ont des directives basées sur la pharmacogénomique ; au moins 27 d'entre eux sont des psychotropes, dont Celexa pour lequel la FDA recommande spécialement une réduction de dose pour les métaboliseurs lents P450 CYP2C19 en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT (FDA, 2014). Pourtant, la grande majorité des cliniciens prescripteurs de Celexa ne savent pas lesquels de leurs patients font partie des 3 % de métaboliseurs lents ou des 20 % de métaboliseurs intermédiaires qui présentent également un risque accru.

Genomind, une société de médecine personnalisée basée en Pennsylvanie, propose des tests génétiques avec le test Genecept™ qui peut aider les cliniciens à optimiser le traitement de leurs patients atteints de maladie mentale. Ce test est une alternative à l'approche traditionnelle par essais et erreurs de la prescription de médicaments psychiatriques qui échoue environ 50% du temps.

Le test Genecept identifie des marqueurs génétiques spécifiques au patient qui indiquent quels traitements sont susceptibles de fonctionner comme prévu, d'être inefficaces ou de provoquer des effets indésirables. Le test est facilement administré par un test de prélèvement de joue et analyse les variations des gènes clés qui peuvent éclairer les décisions de traitement. Le test est utilisé pour guider le traitement d'un large éventail de troubles psychiatriques, notamment la dépression, l'anxiété, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), le trouble bipolaire, le trouble de stress post-traumatique (SSPT), l'autisme, la schizophrénie , la douleur chronique et la toxicomanie. Chaque test fournit aux cliniciens un rapport patient facile à lire et une consultation psychopharmacogénomique gratuite avec le personnel scientifique expert de Genomind (y compris des médecins, des docteurs et des docteurs en pharmacie). De plus, il a été démontré dans des études publiées évaluées par des pairs que le test améliore les résultats pour les patients et réduit les coûts médicaux globaux.

Bref résumé des procédures et du recrutement :

Il s'agit d'une étude prospective naturaliste, randomisée et ouverte de six mois sur les tests pharmacogénétiques et les résultats cliniques chez les patients hospitalisés à travers les diagnostics, y compris la dépression résistante au traitement (TRD) avec ou sans trouble de stress post-traumatique (SSPT), recrutant de l'unité à court terme à Hôpital McLean.

Plus précisément, les enquêteurs recruteront 200 patients hospitalisés sur 2 ans qui feront un don de salive / subiront un prélèvement de joue pour collecter l'ADN pour le test Genecept. Pour 100 patients du groupe guidé par dosage, les cliniciens traitants recevront le rapport Genecept avant la sortie du patient et l'utiliseront pour guider la psychoéducation et la gestion des médicaments. Pour les 100 patients hospitalisés supplémentaires, les cliniciens traitants ne recevront pas le rapport pendant le séjour hospitalier du patient (traitement habituel. Les cliniciens recevront le rapport de test pour les patients du groupe de traitement habituel lors de la période de suivi de 3 mois. Ainsi, ce groupe servira de groupe de contrôle pour les résultats liés à la prise de décision guidée par Genecept.

Objectifs principaux:

Objectif 1 : Les tests génétiques en milieu hospitalier améliorent-ils les symptômes lors du suivi : Cet objectif testera si, au cours du suivi de 3 mois, les tests psychopharmacogénétiques en milieu hospitalier réduiront les symptômes de dépression et d'anxiété.

Objectif 2 : Les tests génétiques en milieu hospitalier améliorent-ils la réadmission : Cet objectif testera si, au cours du suivi de 3 mois, les tests psychopharmacogénétiques en milieu hospitalier réduiront la fréquence des réadmissions en milieu hospitalier.

Objectifs secondaires :

Objectif 3 : Les tests génétiques en milieu hospitalier améliorent-ils les mesures de sortie : Cet objectif testera si, par la sortie, les tests psychopharmagogénétiques en milieu hospitalier améliorent les mesures de la satisfaction des patients et la mesure des symptômes.

Objectif 4 : Les tests génétiques en milieu hospitalier améliorent-ils les mesures de suivi : Cet objectif testera si, au moment du suivi de 3 mois et de 6 mois, les tests psychopharmacogénétiques en milieu hospitalier augmenteront les mesures d'observance du traitement de suivi, réduiront le temps de régime médicamenteux stable; et tentatives de suicide ; réduire l'automédication avec une substance d'abus.

Objectif 5 : Les tests génétiques en milieu hospitalier améliorent-ils la gestion des médicaments : cet objectif testera, si, lorsqu'ils sont examinés rétrospectivement à travers les données de sortie et les données sur 3 mois et les données sur 6 mois, les tests psychopharmacogénétiques en milieu hospitalier améliorent l'observance des médicaments, réduisent le nombre d'essais de médicaments et réduisent le temps jusqu'à la dose efficace.